论文部分内容阅读
[摘要] 目的 观察晚期支气管肺腺癌一线靶向治疗EGFR检测与否的近期临床疗效对比分析。 方法 回顾性分析2010年1月～ 2014年1月收治的晚期支气管肺腺癌患者42例，所有患者均为靶向治疗的优势人群，其中A组患者20例，均为表皮生长因子受体（EGFR）突变患者，B组患者22例，未行EGFR基因检测。所有患者分别服用吉非替尼、埃克替尼，观察两组患者的临床疗效。 结果 A组患者中，完全缓解0例，部分缓解15例（75.0%），疾病稳定3例（15.0%），疾病进展2例（10.0%），客观有效率为75.0%，疾病控制率为90.0%。B组患者中，完全缓解0例，部分缓解15例（68.2%），疾病稳定4例（18.2%），疾病进展3例（13.6%），客观有效率为68.2%，疾病控制率为86.4%。两组患者的客观有效率、疾病控制率差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 患支气管肺腺癌的优势人群一线靶向治疗近期疗效肯定，对于无条件进行EGFR基因检测的优势人群，一线靶向治疗同样有较高的近期临床疗效。
[关键词] 晚期肺腺癌;EGFR基因检测;治疗效果
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）02-177-03
Analysis of effectiveness of targeted agents as first line treatment for advanced adenocarcinoma of the lung
ZHANG Shuli WANG Yi LIU Xuedong GE Yunjie
Department of Respiratory， Shandong Province Qingdao Municipal Hospital， Qingdao 266011， China
[Abstract] Objective To evaluate EGFR detection on the effectiveness of targeted agents as first line treatment for advanced adenocarcinoma of the lung. Methods 42 patients with advanced adenocarcinoma of the lung who had been treated with targeted agents as first line medicine from Jan. 2010 to Jan.2014 were retrospectively analyzed. 20 patients with EGFR mutations were assigned to group A， and 22 patients without detection of EGFR were assigned to group B. All have been treated with gefitinib or icotinib. Results Among patients from group A， 15 patients got PR（75.0%）， 3 got SD（15.0%）， 2 got PD （10.0%）， and 0 got CR（0）. The objective response rate （OPR） was 75.0%， and the disease control rate（DCR） was 90.0%. Among patients from group B， 15 patients got PR （68.2%）， 4 got SD（18.2%）， 3 got PD （13.6%）， and 0 got CR（0）. The OPR was 68.2%， and the DCR was 86.4%. There were no differences of OPR and DCR between two groups （P>0.05）. Conclusion The effectiveness of targeted agents as first line treatment for advanced adenocarcinoma of the lung was good， whether the detection of EGFR was available or not.
[Key words] Advanced adenocarcinoma of the lung; Detection of EGFR; Treatment effect
肺癌是严重威胁人类健康的疾病，发病率及死亡率逐年升高，其中80% ～ 85%为非小细胞肺癌（NSCLC），而腺癌是NSCLC的一个重要病理类型，且多数患者确诊时已处于晚期。化疗是晚期NSCLC的主要治疗手段，但疗效已达平台期。近年来，分子靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的出现对NSCLC的治疗具有里程碑性的意义，它使NSCLC的治疗进入了个体化治疗模式。基于IPASS研究[1]等多项临床试验的研究结果，美国和中国的肿瘤临床指南均明确指出，对于EGFR突变的晚期NSCLC患者，推荐一线可使用EGFR-TKI。进行EGFR基因检测需要足够的标本，这对于支气管镜及微创胸膜活检所取的小标本来说是相对困难的，所以，据患者的临床特征选择优势人群进行一线靶向治疗成为一种选择。现将我科2010年1月～ 2014年1月间收治的一线靶向治疗的42例肺腺癌患者的治疗结果分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
所选患者为我科2010年1月～ 2014年1月收治的一线靶向治疗的42例肺腺癌患者，A组20例患者，在确诊肺腺癌后有足够的标本进行了基因检测。其中男6例，女14例，年龄45 ～ 78岁，中位年龄60岁，均无吸烟史。病理类型均为腺癌。根据TNM国际分期法Ⅲb期10例，Ⅳ期10例。20例患者EGFR基因检测结果为：19外显子缺失突变10例，21外显子错义突变8例，20外显子突变1例，20与21双突变1例。B组22例患者，在确诊肺腺癌后无足够的标本进行基因检测。其中男6例，女16例，年龄39 ～ 80岁，中位年龄58岁，均无吸烟史。病理类型均为腺癌。根据TNM国际分期法Ⅲb期10例，Ⅳ期12例。两组患者的性别、年龄及分期无统计学差异。 1.2 治疗方法
患者或其家属据经济状况自行选择吉非替尼（阿斯利康公司，250mg/片）或埃克替尼（浙江贝达药业有限公司，125mg/片）。吉非替尼250mg，每日口服1片;埃克替尼125mg，每日3片，分3次口服，一直服用到疾病进展或毒副反应不能耐受为止。治疗后1 ～ 2个月进行CT、血常规、肝功等检查随访。治疗期间未同时进行其他全身抗肿瘤治疗。
1.3 评价标准
按照实体瘤疗效评价标准（RESIST1.1）[2]进行疗效判定，疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），以CR+PR为有效率，以CR+PR+SD为疾病控制率。毒性反应按WHO 1981年统一标准进行评价，分为0 ～Ⅳ度。
1.4 统计学方法
应用SPSS17.0统计软件进行数据处理及统计分析，组间疗效比较应用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效
A组患者中，完全缓解0例，部分缓解15例（75.0%），疾病稳定3例（15.0%），疾病进展2例（10.0%），客观有效率为75.0%，疾病控制率为90.0%。B组患者中，完全缓解0例，部分缓解15例（68.2%），疾病稳定4例（18.2%），疾病进展3例（13.6%），客观有效率为68.2%，疾病控制率为86.4%。两组患者的客观有效率（x2=0.239，P=0.74;）疾病控制率（x2=0.132，P=1.0），差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。
表1 两组患者疗效比较
组别 CR PR SD PD CR+PR[n（%）] CR+PR+SD[n（%）]
A组 0 15 3 2 15（75.0） 18（90.0）
B组 0 15 4 3 15（68.2） 19（86.4）
2.2 毒副反应
与药物有关的毒副反应依次为皮疹、皮肤干燥、腹泻、恶心、腹痛及肝功异常，没有出现间质性肺炎，无因毒副作用而停药的病例。
3 讨论
支气管肺癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤，多数患者确诊时已处于晚期。目前传统的放化疗已不能明显改善患者的生存期，需要寻求更加有效的治疗方法。近年来，EGFR-TKI的临床应用为晚期肺癌的个体化治疗开辟了新的治疗方向。
EGFR-TKI是通过阻断信号传导通路中的酪氨酸激酶，抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、浸润和血管形成，并促进肿瘤细胞的凋亡而达到抗肿瘤作用[3]，它的出现为晚期NSCLC的治疗提供了新的选择。在开展的多中心临床研究中，吉非替尼和厄罗替尼是最早应用于临床的EGFR-TKI。大型多中心ISEL研究[4]发现，吉非替尼可以改善亚裔和无吸烟史人群的生存。另一项BR.21研究[5]首次证实了厄罗替尼可以有效延长晚期NSCLC患者的生存期，而且女性、腺癌、不吸烟亚洲人的效果较好。上述试验是靶向药物用于二、三线的治疗研究，得出了靶向药物的优势人群为女性、腺癌、不吸烟的亚洲人。而IPASS研究[1]、WJTOG3405[6]及NEJ002试验[7]均得出以下结论：对于EGFR突变人群，一线靶向治疗的客观缓解率明显优于一线标准化疗，而对于EGFR野生型患者则刚好相反。基于这些临床研究的结果，美国和中国的肿瘤临床指南均明确指出，对于EGFR突变的晚期NSCLC患者，推荐一线可使用EGFR-TKI。上述试验所用靶向药物为吉非替尼和厄罗替尼，而埃克替尼是我国第一个具有自主知识产权的小分子靶向抗癌新药，Ⅲ期临床试验ICOGEN[8-9]的研究显示，埃克替尼和吉非替尼均可明显改善NSCLC患者的生活质量，埃克替尼的作用与吉非替尼相当。鉴于埃克替尼上市时间较短，仅有一些较小样本的文献报道[10-11]。
一线使用靶向治疗需要进行EGFR基因检测，而EGFR基因检测需要足够的标本，这对于支气管镜及微创胸膜活检所取的小标本来说是相对困难的。本研究A组20例进行基因检测的患者中，10例行锁骨上淋巴结活检，6例行胸膜活检，2例行CT引导下经皮肺穿刺，2例为支气管镜下获取的标本。患者及家属往往难以接受为进行基因检测反复进行有创操作，目前亦有一些医疗机构进行血浆EGFR基因突变检测[12]，但操作复杂、阳性率不高，难以在基层医院推广。对于未进行基因检测的患者，一线应选择化疗，但有部分患者因PS评分差或据患者意愿不同意选择化疗，这就需要医生根据患者的临床特点决定是否一线选择靶向治疗。多项研究结果证实，在中国NSCLC患者中，EGFR基因突变在不吸烟的腺癌患者中突变率高达60% ～ 70%[13]。女性、腺癌、不吸烟的亚裔患者是靶向治疗的优势人群，本研究的B组患者均为腺癌、无吸烟史、亚裔，女性占大多数，其客观有效率及疾病控制率分别为68.2%和86.4%，与A组比较无统计学意义，由此得出以下结论：患支气管肺癌的优势人群一线靶向治疗近期疗效肯定，对于无条件进行EGFR基因检测的优势人群，一线靶向治疗是一种近期疗效可靠的选择方法。本研究的样本量较小是其不足之处，需积累大样本的临床研究，进一步说明相关问题。
[参考文献]
[1] Mok TS，Wu YL，Thongprasert S，et al.Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocar -cinoma[J].N Engl J Med，2009，361（10）：947-957.
[2] 廖美林.肺癌化疗和靶向治疗[M].北京：人民卫生出版社，2009：144-150.
[3] Kumar A，Petri ET，Halmos B，et al.Structure and clinical relevance of the epidermal growth factor receptor in human cancer[J].J Clin Oncol，2008，26（10）：1742-1751. [4] Thatcher N，Chang A，Parikh P，et al.Gefitinib plus best supportive care in previously treated patients with refractory advanced non-small-cell lung cancer：results from a randomised placebo-controlled，multicentre study（Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer[J].Lancet， 2005，366（9496）：1527-1537.
[5] Perez-Soler R，Chachoua A，Hammond LA，et al.Determinants of tumor response and survival with erlotinib in patients with non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2004，22（16）：3238-3242.
[6] Misudomi T，Morita S，Yatabe Y，et al.Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutitions of the epidermal growth factor receptor（WJTOG3405）：an open label，randomized phase 3 trial[J].Lancet Oncol，2010，11（2）： 121-128.
[7] Maemondo M，Inoue A，Kobayashi K，et al.Gefitinb or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR[J].N Engl J Med，2010，362（25）：2380-2388.
[8] Sun Y，Shi Y，Zhang L，et al.A randomized，double blind phase Ⅲ study of icotinib versus gefitinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer （NSCLC） previously treated with chemotherapy（ICOGEN）[J].J Clin Oncol，2011，29（15 Suppl）：abstr 7522.
[9] Chen J，Luo Y，Wang W，et al. A phaseⅢ study on icotinib hydrochloride for non-small-cell lung cancer[J]. Antitumor Pharmacy，2011，1（5）：730-734.
[10] 李曦，杨新杰，孙怡芬，等.盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中华肿瘤杂志，2012，34（8）：627-631.
[11] 吴魏芹，卢凯华，张梅玲，等.盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国肿瘤，2013，22（6）：497-501.
[12] 袁海花，刘峰，张文颖，等.血浆EGFR基因突变指导进展期肺癌的靶向治疗[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2011，18（3）：327-330.
[13] 中华医学会呼吸病学分会，中国肺癌防治联盟.晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗专家共识（2013版）[J].中华结核和呼吸杂志，2014，37（3）：177-183.
（收稿日期：2014-10-24）
[关键词] 晚期肺腺癌;EGFR基因检测;治疗效果
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）02-177-03
Analysis of effectiveness of targeted agents as first line treatment for advanced adenocarcinoma of the lung
ZHANG Shuli WANG Yi LIU Xuedong GE Yunjie
Department of Respiratory， Shandong Province Qingdao Municipal Hospital， Qingdao 266011， China
[Abstract] Objective To evaluate EGFR detection on the effectiveness of targeted agents as first line treatment for advanced adenocarcinoma of the lung. Methods 42 patients with advanced adenocarcinoma of the lung who had been treated with targeted agents as first line medicine from Jan. 2010 to Jan.2014 were retrospectively analyzed. 20 patients with EGFR mutations were assigned to group A， and 22 patients without detection of EGFR were assigned to group B. All have been treated with gefitinib or icotinib. Results Among patients from group A， 15 patients got PR（75.0%）， 3 got SD（15.0%）， 2 got PD （10.0%）， and 0 got CR（0）. The objective response rate （OPR） was 75.0%， and the disease control rate（DCR） was 90.0%. Among patients from group B， 15 patients got PR （68.2%）， 4 got SD（18.2%）， 3 got PD （13.6%）， and 0 got CR（0）. The OPR was 68.2%， and the DCR was 86.4%. There were no differences of OPR and DCR between two groups （P>0.05）. Conclusion The effectiveness of targeted agents as first line treatment for advanced adenocarcinoma of the lung was good， whether the detection of EGFR was available or not.
[Key words] Advanced adenocarcinoma of the lung; Detection of EGFR; Treatment effect
肺癌是严重威胁人类健康的疾病，发病率及死亡率逐年升高，其中80% ～ 85%为非小细胞肺癌（NSCLC），而腺癌是NSCLC的一个重要病理类型，且多数患者确诊时已处于晚期。化疗是晚期NSCLC的主要治疗手段，但疗效已达平台期。近年来，分子靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的出现对NSCLC的治疗具有里程碑性的意义，它使NSCLC的治疗进入了个体化治疗模式。基于IPASS研究[1]等多项临床试验的研究结果，美国和中国的肿瘤临床指南均明确指出，对于EGFR突变的晚期NSCLC患者，推荐一线可使用EGFR-TKI。进行EGFR基因检测需要足够的标本，这对于支气管镜及微创胸膜活检所取的小标本来说是相对困难的，所以，据患者的临床特征选择优势人群进行一线靶向治疗成为一种选择。现将我科2010年1月～ 2014年1月间收治的一线靶向治疗的42例肺腺癌患者的治疗结果分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
所选患者为我科2010年1月～ 2014年1月收治的一线靶向治疗的42例肺腺癌患者，A组20例患者，在确诊肺腺癌后有足够的标本进行了基因检测。其中男6例，女14例，年龄45 ～ 78岁，中位年龄60岁，均无吸烟史。病理类型均为腺癌。根据TNM国际分期法Ⅲb期10例，Ⅳ期10例。20例患者EGFR基因检测结果为：19外显子缺失突变10例，21外显子错义突变8例，20外显子突变1例，20与21双突变1例。B组22例患者，在确诊肺腺癌后无足够的标本进行基因检测。其中男6例，女16例，年龄39 ～ 80岁，中位年龄58岁，均无吸烟史。病理类型均为腺癌。根据TNM国际分期法Ⅲb期10例，Ⅳ期12例。两组患者的性别、年龄及分期无统计学差异。 1.2 治疗方法
患者或其家属据经济状况自行选择吉非替尼（阿斯利康公司，250mg/片）或埃克替尼（浙江贝达药业有限公司，125mg/片）。吉非替尼250mg，每日口服1片;埃克替尼125mg，每日3片，分3次口服，一直服用到疾病进展或毒副反应不能耐受为止。治疗后1 ～ 2个月进行CT、血常规、肝功等检查随访。治疗期间未同时进行其他全身抗肿瘤治疗。
1.3 评价标准
按照实体瘤疗效评价标准（RESIST1.1）[2]进行疗效判定，疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），以CR+PR为有效率，以CR+PR+SD为疾病控制率。毒性反应按WHO 1981年统一标准进行评价，分为0 ～Ⅳ度。
1.4 统计学方法
应用SPSS17.0统计软件进行数据处理及统计分析，组间疗效比较应用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效
A组患者中，完全缓解0例，部分缓解15例（75.0%），疾病稳定3例（15.0%），疾病进展2例（10.0%），客观有效率为75.0%，疾病控制率为90.0%。B组患者中，完全缓解0例，部分缓解15例（68.2%），疾病稳定4例（18.2%），疾病进展3例（13.6%），客观有效率为68.2%，疾病控制率为86.4%。两组患者的客观有效率（x2=0.239，P=0.74;）疾病控制率（x2=0.132，P=1.0），差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。
表1 两组患者疗效比较
组别 CR PR SD PD CR+PR[n（%）] CR+PR+SD[n（%）]
A组 0 15 3 2 15（75.0） 18（90.0）
B组 0 15 4 3 15（68.2） 19（86.4）
2.2 毒副反应
与药物有关的毒副反应依次为皮疹、皮肤干燥、腹泻、恶心、腹痛及肝功异常，没有出现间质性肺炎，无因毒副作用而停药的病例。
3 讨论
支气管肺癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤，多数患者确诊时已处于晚期。目前传统的放化疗已不能明显改善患者的生存期，需要寻求更加有效的治疗方法。近年来，EGFR-TKI的临床应用为晚期肺癌的个体化治疗开辟了新的治疗方向。
EGFR-TKI是通过阻断信号传导通路中的酪氨酸激酶，抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、浸润和血管形成，并促进肿瘤细胞的凋亡而达到抗肿瘤作用[3]，它的出现为晚期NSCLC的治疗提供了新的选择。在开展的多中心临床研究中，吉非替尼和厄罗替尼是最早应用于临床的EGFR-TKI。大型多中心ISEL研究[4]发现，吉非替尼可以改善亚裔和无吸烟史人群的生存。另一项BR.21研究[5]首次证实了厄罗替尼可以有效延长晚期NSCLC患者的生存期，而且女性、腺癌、不吸烟亚洲人的效果较好。上述试验是靶向药物用于二、三线的治疗研究，得出了靶向药物的优势人群为女性、腺癌、不吸烟的亚洲人。而IPASS研究[1]、WJTOG3405[6]及NEJ002试验[7]均得出以下结论：对于EGFR突变人群，一线靶向治疗的客观缓解率明显优于一线标准化疗，而对于EGFR野生型患者则刚好相反。基于这些临床研究的结果，美国和中国的肿瘤临床指南均明确指出，对于EGFR突变的晚期NSCLC患者，推荐一线可使用EGFR-TKI。上述试验所用靶向药物为吉非替尼和厄罗替尼，而埃克替尼是我国第一个具有自主知识产权的小分子靶向抗癌新药，Ⅲ期临床试验ICOGEN[8-9]的研究显示，埃克替尼和吉非替尼均可明显改善NSCLC患者的生活质量，埃克替尼的作用与吉非替尼相当。鉴于埃克替尼上市时间较短，仅有一些较小样本的文献报道[10-11]。
一线使用靶向治疗需要进行EGFR基因检测，而EGFR基因检测需要足够的标本，这对于支气管镜及微创胸膜活检所取的小标本来说是相对困难的。本研究A组20例进行基因检测的患者中，10例行锁骨上淋巴结活检，6例行胸膜活检，2例行CT引导下经皮肺穿刺，2例为支气管镜下获取的标本。患者及家属往往难以接受为进行基因检测反复进行有创操作，目前亦有一些医疗机构进行血浆EGFR基因突变检测[12]，但操作复杂、阳性率不高，难以在基层医院推广。对于未进行基因检测的患者，一线应选择化疗，但有部分患者因PS评分差或据患者意愿不同意选择化疗，这就需要医生根据患者的临床特点决定是否一线选择靶向治疗。多项研究结果证实，在中国NSCLC患者中，EGFR基因突变在不吸烟的腺癌患者中突变率高达60% ～ 70%[13]。女性、腺癌、不吸烟的亚裔患者是靶向治疗的优势人群，本研究的B组患者均为腺癌、无吸烟史、亚裔，女性占大多数，其客观有效率及疾病控制率分别为68.2%和86.4%，与A组比较无统计学意义，由此得出以下结论：患支气管肺癌的优势人群一线靶向治疗近期疗效肯定，对于无条件进行EGFR基因检测的优势人群，一线靶向治疗是一种近期疗效可靠的选择方法。本研究的样本量较小是其不足之处，需积累大样本的临床研究，进一步说明相关问题。
[参考文献]
[1] Mok TS，Wu YL，Thongprasert S，et al.Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocar -cinoma[J].N Engl J Med，2009，361（10）：947-957.
[2] 廖美林.肺癌化疗和靶向治疗[M].北京：人民卫生出版社，2009：144-150.
[3] Kumar A，Petri ET，Halmos B，et al.Structure and clinical relevance of the epidermal growth factor receptor in human cancer[J].J Clin Oncol，2008，26（10）：1742-1751. [4] Thatcher N，Chang A，Parikh P，et al.Gefitinib plus best supportive care in previously treated patients with refractory advanced non-small-cell lung cancer：results from a randomised placebo-controlled，multicentre study（Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer[J].Lancet， 2005，366（9496）：1527-1537.
[5] Perez-Soler R，Chachoua A，Hammond LA，et al.Determinants of tumor response and survival with erlotinib in patients with non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2004，22（16）：3238-3242.
[6] Misudomi T，Morita S，Yatabe Y，et al.Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutitions of the epidermal growth factor receptor（WJTOG3405）：an open label，randomized phase 3 trial[J].Lancet Oncol，2010，11（2）： 121-128.
[7] Maemondo M，Inoue A，Kobayashi K，et al.Gefitinb or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR[J].N Engl J Med，2010，362（25）：2380-2388.
[8] Sun Y，Shi Y，Zhang L，et al.A randomized，double blind phase Ⅲ study of icotinib versus gefitinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer （NSCLC） previously treated with chemotherapy（ICOGEN）[J].J Clin Oncol，2011，29（15 Suppl）：abstr 7522.
[9] Chen J，Luo Y，Wang W，et al. A phaseⅢ study on icotinib hydrochloride for non-small-cell lung cancer[J]. Antitumor Pharmacy，2011，1（5）：730-734.
[10] 李曦，杨新杰，孙怡芬，等.盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中华肿瘤杂志，2012，34（8）：627-631.
[11] 吴魏芹，卢凯华，张梅玲，等.盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国肿瘤，2013，22（6）：497-501.
[12] 袁海花，刘峰，张文颖，等.血浆EGFR基因突变指导进展期肺癌的靶向治疗[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2011，18（3）：327-330.
[13] 中华医学会呼吸病学分会，中国肺癌防治联盟.晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗专家共识（2013版）[J].中华结核和呼吸杂志，2014，37（3）：177-183.
（收稿日期：2014-10-24）