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目的:在体外研究细胞毒性化疗药物表柔比星对乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)复制水平的影响。方法:3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐[3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide,MTT]法检测0、0.1、0.5、1.0μmol/L不同浓度表柔比星对HBV稳定细胞系Hep G2.2.15细胞和Hep G2-HBV1.1细胞活力的影响。将药物直接添加在Hep G2.2.15细胞和Hep G2-HBV1.1细胞中,提取细胞内及上清中的HBV复制中间体,通过real-time PCR法和southern-blot法检测HBV DNA拷贝量。结果:Hep G2.2.15细胞分别经0、0.1、0.2、0.5μmol/L表柔比星处理后,细胞内HBV病毒拷贝量(×106)分别是3.53±0.26、5.39±0.23、9.40±0.92、19.07±1.47,各组间有统计学差异(F=10.984,P=0.005)。同样,Hep G2-HBV1.1细胞也分别经0、0.1、0.2、0.5μmol/L表柔比星处理后,细胞内HBV病毒拷贝量(×106)分别是2.80±0.37、5.14±0.49、14.24±1.29、26.59±1.98,各组间有统计学差异(F=13.122,P=0.003)。Southern-blot检测表明Hep G2.2.15细胞内HBV DNA复制中间体相对量在对照组(0μmol/L表柔比星)和处理组(0.5μmol/L表柔比星)中分别为(1.00±0.01)和(1.53±0.05),对照组和药物处理组比较有统计学差异(t=19.202,P=0.002)。同样,Hep G2-HBV1.1细胞内HBV DNA复制中间体相对量,在对照组和处理组中分别为1.01±0.02、3.12±0.20,对照组和药物处理组比较有统计学差异(t=18.034,P=0.003)。上述结果提示表柔比星促进细胞内HBV的复制。Hep G2.2.15细胞分别经0、0.1、0.2、0.5μmol/L表柔比星处理后,细胞上清液中HBV病毒拷贝量(×106)分别是2.37±0.22、3.50±0.27、6.02±0.56、17.74±0.96,各组间有统计学差异(F=20.726,P=0.001)。同样,Hep G2-HBV1.1细胞也分别经0、0.1、0.2、0.5μmol/L表柔比星处理后,细胞上清液中HBV病毒拷贝量(×106)分别是3.75±0.35、6.05±0.48、10.28±1.01、20.86±1.81,各组间有统计学差异(F=14.761,P=0.002)。Southern-blot检测表明Hep G2.2.15细胞上清中HBV DNA复制中间体相对量,在对照组和药物处理组中分别为1.08±0.02和2.69±0.05,对照组和药物处理组比较有统计学差异(t=58.33,P=0.000)。同样,Hep G2-HBV1.1细胞内HBV DNA复制中间体相对量,在对照组和药物处理组中分别为1.03±0.01、3.52±0.05,对照组和药物处理组比较有统计学差异(t=85.801,P=0.000)。该结果提示表柔比星促进细胞分泌或释放更多的HBV到细胞上清液中。结论:表柔比星有直接的促HBV复制的作用,该作用可能成为化疗后HBV再激活的新机制。