探讨辛伐他汀对缺氧黑素瘤细胞A375增殖、凋亡、迁移调控的分子机制。
方法在常氧或缺氧环境下体外培养A375细胞，细胞分为辛伐他汀处理的辛伐他汀组与二甲基亚砜处理的对照组，通过CCK-8细胞计数试剂盒检测细胞活力，Annexin V/PI凋亡实验检测细胞凋亡，插入式细胞培养皿transwell迁移实验检测细胞迁移。RT-PCR法、Western印迹法检测辛伐他汀组与对照组细胞低氧诱导因子（HIF）-1α、生存素、细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子（P27），以及沉默缺氧A375细胞的HIF-1α后的生存素、p27 mRNA与蛋白表达水平。
结果常氧或缺氧环境下，辛伐他汀组与对照组A375细胞增殖活力、凋亡细胞比例、细胞迁移数组间差异均有统计学意义（F值95.84、37.22、177.5，均P < 0.001），缺氧对照组A375细胞的增殖活力（1.391 ± 0.129）、细胞迁移数（322.550 ± 26.226）均高于常氧对照组（0.807 ± 0.049、125.583 ± 17.256）、缺氧辛伐他汀组（0.685 ± 0.417、115.167 ± 12.050）（P < 0.001）；缺氧对照组细胞凋亡比例（6.167% ± 2.714%）均低于常氧对照组（11.833% ± 2.483%）、缺氧辛伐他汀组（17.833% ± 2.714%）（P < 0.01）。缺氧辛伐他汀组HIF-1α mRNA与蛋白水平、生存素mRNA与蛋白水平均低于对照组（P < 0.05）；P27 mRNA与蛋白水平均高于对照组（P < 0.05）。沉默缺氧A375细胞中HIF-1α后，生存素mRNA与蛋白水平均低于对照组（t值为5.346、8.281，P < 0.05），P27 mRNA与蛋白水平高于对照组（t值为31.37、9.954，P < 0.01）。
结论辛伐他汀可抑制缺氧A375细胞的增殖及迁移，促进凋亡，其机制可能与HIF通路有关。