免疫调控淋巴回流功能治疗类风湿关节炎的机制及前景

来源 :中国组织工程研究 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chinacode007
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背景:近年来研究发现类风湿关节炎的病理进程与关节腔内的免疫反应密切相关,但是免疫细胞如何参与并调控类风湿关节炎病理改变的过程,目前仍未明确;另外,关节周围的淋巴管具有回流炎症因子、免疫细胞的功能,其与关节内微环境的改变也有非常密切的关系,因此淋巴管回流功能与关节内免疫反应的相关性研究逐渐成为该领域研究的热点。目的:针对免疫调控淋巴回流功能治疗类风湿关节炎的研究方面进行综述。方法:以"类风湿关节炎、淋巴水肿、淋巴回流、淋巴系统"和"Rheumatoid arthritis,lymphoedema,lymphatic drainage,lymphatic system"为检索词,在中国知网、Pub Med、WebofScience数据库中检索2000年1月至2021年4月发表的相关文献,最终纳入67篇相关文献进行综述分析。结果与结论:(1)类风湿关节炎的疾病进程中存在淋巴回流障碍,严重者甚至并发四肢的淋巴水肿,靶向淋巴回流功能可作为治疗类风湿关节炎的新型干预措施。(2)许多研究发现微环境中的炎症反应可促进局部淋巴管生成,其中巨噬细胞分泌的肿瘤坏死因子α促使淋巴管内皮细胞产生内皮生长因子C,内皮生长因子C作用于淋巴管内皮细胞使其增殖,淋巴管数量增加,淋巴回流代偿性增强。(3)长期的炎症反应又会抑制淋巴管平滑肌的收缩,其机制可能是淋巴管内皮细胞高表达一氧化氮合酶,促使淋巴管内皮细胞产生的一氧化氮增加,继而影响了淋巴管平滑肌细胞的收缩。(4)免疫调控淋巴回流方面,主要体现在淋巴管的生成,淋巴管的生成受巨噬细胞及T细胞的共同调节,现在已知的机制是巨噬细胞可分泌内皮生长因子C刺激淋巴管生成,而T细胞分泌γ-干扰素抑制淋巴管的过度增殖,但更具体的机制仍需进一步研究。(5)除了基础研究外,早期很多的临床报道也指出,类风湿关节炎存在淋巴回流障碍的现象,即使在进行关节置换后,这种慢性的淋巴回流障碍也无法解决。(6)很多基础研究发现调控淋巴回流会延缓类风湿关节炎的进程,因此淋巴管有望成为治疗炎性疾病的新靶点,目前靶向治疗淋巴回流障碍的药物仍然较少,仅个别研究发现依那西普、B细胞耗竭或局部注射内皮生长因子C可改善淋巴回流,另外,中医药中具有除痹作用的药物对促进淋巴回流有较好的疗效,未来中药中的有效单体成分可能成为靶向促进淋巴回流的新型药物。
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