论文部分内容阅读
目的:探讨重组人血小板生成素( rhTPO)对脂多糖( LPS)诱发血小板减少小鼠血小板计数( BPC)、骨髓造血干细胞、巨核细胞及免疫的影响。方法 SPF级雄性 C57/BL6小鼠100只,随机分为五组:健康对照( C)组,模型( LPS)组(腹腔注射LPS 30 mg/ kg),低、中、高剂量rhTPO( L、M、H)治疗组(制模后连续皮下注射不同剂量rhTPO 3 d),观察每日小鼠外周血BPC的变化, ELISA法检测第4天小鼠血浆TNF-α、IL-6、IL-10等炎性因子水平,流式细胞术测定骨髓造血干细胞CD34+、巨核细胞CD41/CD61表达,计算胸腺、脾脏脏器指数,记录各组小鼠72 h死亡率。结果各组小鼠注射LPS后BPC较C组不同程度下降(P<0.05);LPS、M、H组3 d时BPC(×109/L)降至最低值(128.2±31.1、169.4±62.4、137.0±39.8), L组2 d时BPC(×109/L)降至最低值(259.4±51.3),L组小鼠BPC最低值高于M、H、LPS组(P<0.05);3、4 d 时, L组BPC明显高于LPS、M、H组(P<0.01),M、H组与LPS组比较无升高(P>0.05)。注射LPS后4 d时各组小鼠骨髓巨核细胞CD41/CD61高于C组(P<0.01),L组小鼠骨髓巨核细胞CD41/CD61明显高于M、H、LPS (P<0.01),M组、H组与LPS组比较差异无统计学意义(P>0.05);4 d时LPS、M、H 组小鼠骨髓 CD34+表达较 C 组无变化(P >0.05),L 组较 M、H、LPS 组及 C 组CD34+表达增高(P<0.01),M组、H组与LPS组比较差异无统计学意义(P>0.05)。4 d时各组小鼠TNF-α、IL-6水平与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),L、M、H组与LPS组比较差异均无统计学意义(P>0.05); LPS、M、H组IL-10水平与C组比较差异均无统计学意义(P>0.05), L组明显高于C、LPS、M及H组(P<0.01)。4 d时LPS、M、H组胸腺指数较C组均降低(P<0.01),L组较LPS升高(P<0.01),与C组比较差异无统计学意义(P>0.05);LPS、L、M、H、C组小鼠脾指数无明显改变,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。 L组小鼠72 h死亡率明显低于其他三组(P<0.01)。结论低剂量rhTPO可能通过促进LPS诱发血小板减少小鼠骨髓干细胞及巨核细胞增殖、提高抗炎细胞因子水平、增强小鼠免疫达到升高小鼠BPC水平、降低72 h死亡率的效果。