论文部分内容阅读
[摘要] 目的 探讨缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效。 方法 选择2012年6月～2014年6月确诊的64例糖尿病肾病患者，全部患者按1∶1的比例完全随机分为研究组和对照组，每组32例，两组均予降糖、降压治疗，同时控制饮食及适量运动，对照组予缬沙坦片80 mg，每日1次，口服，连用4周，研究组同时加用前列地尔100 μg，置入100 mL NaCl溶液中静滴，每日1次，连用4周。比较两组的临床总有效率以及治疗前后BUN、UAER、SCr各项观察指标的变化。 结果 治疗4周后比较两组疗效，研究组的总有效率为93.75%，与对照组的71.88%比较，差异有统计学意义（P<0.05）。两组BUN、UAER、SCr水平治疗后均较治疗前降低，且研究组治疗后BUN、UAER、SCr水平较对照组降低更显著（t=2.754、3.632、3.247，P<0.05）。结论 缬沙坦联合前列地尔可以提高糖尿病肾病的临床疗效，改善肾功能，安全性好，值得推广和应用。
[关键词] 糖尿病肾病；缬沙坦；前列地尔
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）19-0103-03
糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）为糖尿病的常见并发症，其临床特征主要为大量蛋白尿、高血压、水肿和肾功a能损伤，是目前导致终末期肾衰竭的主要病因[1]。糖尿病肾病治疗的目标是严格控制血糖，延缓肾功能减退。缬沙坦能改善肾小球灌注压，减少蛋白尿的发生率，减缓糖尿病肾病（DN）的发生、发展，保护肾功能[2]。前列地尔是一种血管活性药物，通过扩张肾血管，改善肾组织缺氧以及抑制血小板聚集，防止肾小球内血栓形成，防止肾小球硬化及减少蛋白尿，保护肾功能[3]。本研究旨在探讨缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年6月～2014年6月确诊的64例糖尿病肾病患者，所有患者均符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准及Mogensen分期标准，所有患者均知情同意并签署知情同意书，排除恶性肿瘤、感染性疾病、过敏性疾病、心衰、尿路感染、急慢性肾炎、狼疮性肾炎等其他肾脏疾患以及妊娠、哺乳期妇女。64例糖尿病肾病患者中男35例，女29例。年龄19～70岁，平均（53.3±11.8）岁。全部患者按1∶1的比例完全随机分配为研究组和对照组，每组32例，两组患者的年龄、病程、病史、血糖水平等基础资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
表1 两组一般资料比较（x±s）
1.2 治疗方法
两组均予降糖、降压治疗，同时控制饮食及适量运动，治疗期间监测患者血压、血糖情况，待患者血压、血糖情况稳定后开始治疗。对照组予缬沙坦片80 mg，每日1次，口服，连用4周，研究组同时加用前列地尔100 μg，置入100 mL NaCl溶液中静滴，每日1次，连用4周。
1.3 观察指标
观察两组患者治疗前后肾功能指标：尿素氮（BUN）、尿蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（SCr）的变化情况。
1.4 疗效评价标准[4]
显效：患者各种临床症状体征完全改善，UPr表达水平明显下降，幅度≥50%，SCr、BUN表达水平明显下降，幅度≥40%；有效：患者各种临床症状体征均有一定程度的改善，24 hUpr表达水平有所下降，但幅度<50%，SCr和BUN表达水平也有所下降，但幅度<40%；无效：患者各种临床症状体征未出现明显改善，各肾脏指标表达水平未出现明显下降，严重者甚至明显上升。
1.5 统计学处理
采用SPSS12.0软件进行统计学分析，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料比较采用配对t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效评价
见表2。治疗4周后比较两组的疗效，研究组的总有效率为93.75%，与对照组的71.88%比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2两组治疗前后BUN、UAER、SCr各项观察指标比较
见表3。两组BUN、UAER、SCr水平治疗后均较治疗前降低，且研究组治疗后BUN、UAER、SCr水平较对照组降低更显著（t=2.754、3.632、3.247，P<0.05）。
2.3 不良反应
治疗期间对照组1例患者出现皮疹，未予特殊处理，疗程结束后皮疹消失，两组余未见明显不良反应发生。
3 讨论
糖尿病肾病是糖尿病最严重的慢性微血管并发症之一，是造成终末期肾功能衰竭的常见原因，也是导致糖尿病患者死亡的主要原因[5]。糖尿病肾病的发病机制是糖基化终产物大量积聚、肾素-血管紧张素系统多元醇途径被激活，导致出现微循环障碍、转化因子等细胞因子表达异常等[6]。DN的临床特征主要是蛋白尿的逐渐增加和肾小球滤过率的进行性下降，发展为终末期肾病时需要进行透析或肾移植。蛋白尿与糖尿病肾病的发生关系密切，微量蛋白尿的出现标志着早期肾功能的损害，而持续尿蛋白可导致肾小球高滤过，加速肾脏病变进展和促进肾功能恶化，当出现持续尿蛋白时，病变则不可逆转，因此在早期阶段进行干预治疗有极其重要意义，改善肾血流动力学异常，减轻肾脏高滤过是治疗糖尿病肾病的关键[7-8]。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂通过降低血压，减少周围血管阻力，从而达到减少肾小球内压，改善肾小球高滤过状态，减轻肾动脉硬化，减少微量蛋白尿的目的。
缬沙坦为血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗剂，其选择性地作用于AT1受体的亚型，阻断紧张素Ⅱ与AT1受体结合，减少血管抑制，且减少醛固酮释放从而产生降压作用[9]。前列地尔是一种较强的扩血管药物，其治疗DN的机制主要通过抑制肾血管平滑肌细胞游离钙离子及机体释放去甲肾上腺素，从而发挥扩张血管、增加肾脏组织灌溉流量的作用。其还具有降低血液的黏滞性，进而改善糖代谢并可通过全身和局部作用而达到改善微循环、纠正血液高凝状态、增加组织血液供应的作用[10]。本研究将以上两种药物联合应用，表2结果显示，研究组的有效率为93.75%，与对照组的71.88%比较，差异有统计学意义（P<0.05）。与卢蓉等[11]报道的观点是相符的，提示缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病可以提高临床疗效。 表3结果显示，治疗后研究组的BUN、UAER、SCr水平较对照组降低更显著（t=2.754、3.632、3.247，P<0.05），说明缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病具有显著降低蛋白尿和改善肾功能的作用。郭利萍[12]将120例糖尿病肾病早期患者随机分为对照组（缬沙坦）和观察组（缬沙坦联合前列地尔治疗）各 60例，观察两组患者的疗效和不良反应。结果证实：观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（91.7% vs 76.7%，P<0.05），说明缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病具有协同作用，能较好地控制患者的病情，改善患者肾功能，提高患者的治疗有效率，且安全可靠。朱铁锤[13]将120例糖尿病肾病患者分为观察组（缬沙坦联合前列地尔治疗，n=60）和对照组（缬沙坦，n=60），治疗后观察组患者总有效率88%，显著高于对照组的总有效率63%（P<0.05），且治疗后观察组患者的24 hUAlb和 SCr较对照组改善更显著（P<0.05），进一步证实前列地尔联合缬沙坦治疗糖尿病肾病具有较好的临床疗效，能够显著减少患者24 h尿微量白蛋白，有效改善肾功能[14]。
综上，缬沙坦联合前列地尔可以提高糖尿病肾病患者的临床疗效，改善肾功能，安全性好，值得推广和应用。
[参考文献]
[1] 于卫刚，程艳. 缬沙坦预防老年糖尿病肾病的研究[J]. 哈尔滨医科大学学报，2010，44（3）：356-357.
[2] 曹志强. 缬沙坦联合贝那普利治疗糖尿病肾病100例临床观察[J]. 临床合理用药杂志，2014，7（9A）：19-20.
[3] 刘伟. 缬沙坦联合培垛普利治疗糖尿病肾病临床疗效观察[J]. 山东医药，2010，50（19）：107-108.
[4] 刘洪喜. 缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床观察[J]. 中国医药指南，2013，11（5）：612-613.
[5] 巫广平，李小媚，陈凯均. 前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病临床观察[J]. 中国实用医药，2013，8（33）：33-34.
[6] 曹雪莹，汤力，魏日胞. 前列地尔治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床观察[J]. 中国实用医药，2007，2（7）：36-38.
[7] 王玉林，杨自君，王刘伟，等. 缬沙坦联合舒洛地特对糖尿病肾病的疗效观察[J]. 中国实用医刊，2014，41（10）：41-42.
[8] 张青. 前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的效果观察[J]. 中国实用医药，2013，8（4）：161-162.
[9] 远航，刘念，贾冶，等. 不同剂量的缬沙坦延缓糖尿病肾病进展的疗效观察[J]. 中国老年学杂志，2010，30（1）：11-13.
[10] 何明仙，唐芙蓉，罗鹏. 缬沙坦分散片合前列地尔治疗糖尿病肾病蛋白尿患者31例临床疗效观察[J]. 中国民族民间医药，2014，4：42-44.
[11] 卢蓉，王砾，张敏. 前列地尔联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察[J]. 临床和实验医学杂志，2013，12（17）：1379.
[12] 郭利萍. 缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效观察[J]. 北方药学，2014，11（12）：91-92.
[13] 朱铁锤. 前列地尔联合缬沙坦治疗糖尿病肾病临床研究[J]. 现代中西医结合杂志，2014，23（12）：1302-1303.
[14] 钟春梅，李正良，廖常冰. 前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病临床观察[J]. 当代医学，2011，17（36）：141-142.
（收稿日期：2015-04-20）
[关键词] 糖尿病肾病；缬沙坦；前列地尔
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）19-0103-03
糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）为糖尿病的常见并发症，其临床特征主要为大量蛋白尿、高血压、水肿和肾功a能损伤，是目前导致终末期肾衰竭的主要病因[1]。糖尿病肾病治疗的目标是严格控制血糖，延缓肾功能减退。缬沙坦能改善肾小球灌注压，减少蛋白尿的发生率，减缓糖尿病肾病（DN）的发生、发展，保护肾功能[2]。前列地尔是一种血管活性药物，通过扩张肾血管，改善肾组织缺氧以及抑制血小板聚集，防止肾小球内血栓形成，防止肾小球硬化及减少蛋白尿，保护肾功能[3]。本研究旨在探讨缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年6月～2014年6月确诊的64例糖尿病肾病患者，所有患者均符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准及Mogensen分期标准，所有患者均知情同意并签署知情同意书，排除恶性肿瘤、感染性疾病、过敏性疾病、心衰、尿路感染、急慢性肾炎、狼疮性肾炎等其他肾脏疾患以及妊娠、哺乳期妇女。64例糖尿病肾病患者中男35例，女29例。年龄19～70岁，平均（53.3±11.8）岁。全部患者按1∶1的比例完全随机分配为研究组和对照组，每组32例，两组患者的年龄、病程、病史、血糖水平等基础资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
表1 两组一般资料比较（x±s）
1.2 治疗方法
两组均予降糖、降压治疗，同时控制饮食及适量运动，治疗期间监测患者血压、血糖情况，待患者血压、血糖情况稳定后开始治疗。对照组予缬沙坦片80 mg，每日1次，口服，连用4周，研究组同时加用前列地尔100 μg，置入100 mL NaCl溶液中静滴，每日1次，连用4周。
1.3 观察指标
观察两组患者治疗前后肾功能指标：尿素氮（BUN）、尿蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（SCr）的变化情况。
1.4 疗效评价标准[4]
显效：患者各种临床症状体征完全改善，UPr表达水平明显下降，幅度≥50%，SCr、BUN表达水平明显下降，幅度≥40%；有效：患者各种临床症状体征均有一定程度的改善，24 hUpr表达水平有所下降，但幅度<50%，SCr和BUN表达水平也有所下降，但幅度<40%；无效：患者各种临床症状体征未出现明显改善，各肾脏指标表达水平未出现明显下降，严重者甚至明显上升。
1.5 统计学处理
采用SPSS12.0软件进行统计学分析，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料比较采用配对t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效评价
见表2。治疗4周后比较两组的疗效，研究组的总有效率为93.75%，与对照组的71.88%比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2两组治疗前后BUN、UAER、SCr各项观察指标比较
见表3。两组BUN、UAER、SCr水平治疗后均较治疗前降低，且研究组治疗后BUN、UAER、SCr水平较对照组降低更显著（t=2.754、3.632、3.247，P<0.05）。
2.3 不良反应
治疗期间对照组1例患者出现皮疹，未予特殊处理，疗程结束后皮疹消失，两组余未见明显不良反应发生。
3 讨论
糖尿病肾病是糖尿病最严重的慢性微血管并发症之一，是造成终末期肾功能衰竭的常见原因，也是导致糖尿病患者死亡的主要原因[5]。糖尿病肾病的发病机制是糖基化终产物大量积聚、肾素-血管紧张素系统多元醇途径被激活，导致出现微循环障碍、转化因子等细胞因子表达异常等[6]。DN的临床特征主要是蛋白尿的逐渐增加和肾小球滤过率的进行性下降，发展为终末期肾病时需要进行透析或肾移植。蛋白尿与糖尿病肾病的发生关系密切，微量蛋白尿的出现标志着早期肾功能的损害，而持续尿蛋白可导致肾小球高滤过，加速肾脏病变进展和促进肾功能恶化，当出现持续尿蛋白时，病变则不可逆转，因此在早期阶段进行干预治疗有极其重要意义，改善肾血流动力学异常，减轻肾脏高滤过是治疗糖尿病肾病的关键[7-8]。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂通过降低血压，减少周围血管阻力，从而达到减少肾小球内压，改善肾小球高滤过状态，减轻肾动脉硬化，减少微量蛋白尿的目的。
缬沙坦为血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗剂，其选择性地作用于AT1受体的亚型，阻断紧张素Ⅱ与AT1受体结合，减少血管抑制，且减少醛固酮释放从而产生降压作用[9]。前列地尔是一种较强的扩血管药物，其治疗DN的机制主要通过抑制肾血管平滑肌细胞游离钙离子及机体释放去甲肾上腺素，从而发挥扩张血管、增加肾脏组织灌溉流量的作用。其还具有降低血液的黏滞性，进而改善糖代谢并可通过全身和局部作用而达到改善微循环、纠正血液高凝状态、增加组织血液供应的作用[10]。本研究将以上两种药物联合应用，表2结果显示，研究组的有效率为93.75%，与对照组的71.88%比较，差异有统计学意义（P<0.05）。与卢蓉等[11]报道的观点是相符的，提示缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病可以提高临床疗效。 表3结果显示，治疗后研究组的BUN、UAER、SCr水平较对照组降低更显著（t=2.754、3.632、3.247，P<0.05），说明缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病具有显著降低蛋白尿和改善肾功能的作用。郭利萍[12]将120例糖尿病肾病早期患者随机分为对照组（缬沙坦）和观察组（缬沙坦联合前列地尔治疗）各 60例，观察两组患者的疗效和不良反应。结果证实：观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（91.7% vs 76.7%，P<0.05），说明缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病具有协同作用，能较好地控制患者的病情，改善患者肾功能，提高患者的治疗有效率，且安全可靠。朱铁锤[13]将120例糖尿病肾病患者分为观察组（缬沙坦联合前列地尔治疗，n=60）和对照组（缬沙坦，n=60），治疗后观察组患者总有效率88%，显著高于对照组的总有效率63%（P<0.05），且治疗后观察组患者的24 hUAlb和 SCr较对照组改善更显著（P<0.05），进一步证实前列地尔联合缬沙坦治疗糖尿病肾病具有较好的临床疗效，能够显著减少患者24 h尿微量白蛋白，有效改善肾功能[14]。
综上，缬沙坦联合前列地尔可以提高糖尿病肾病患者的临床疗效，改善肾功能，安全性好，值得推广和应用。
[参考文献]
[1] 于卫刚，程艳. 缬沙坦预防老年糖尿病肾病的研究[J]. 哈尔滨医科大学学报，2010，44（3）：356-357.
[2] 曹志强. 缬沙坦联合贝那普利治疗糖尿病肾病100例临床观察[J]. 临床合理用药杂志，2014，7（9A）：19-20.
[3] 刘伟. 缬沙坦联合培垛普利治疗糖尿病肾病临床疗效观察[J]. 山东医药，2010，50（19）：107-108.
[4] 刘洪喜. 缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床观察[J]. 中国医药指南，2013，11（5）：612-613.
[5] 巫广平，李小媚，陈凯均. 前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病临床观察[J]. 中国实用医药，2013，8（33）：33-34.
[6] 曹雪莹，汤力，魏日胞. 前列地尔治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床观察[J]. 中国实用医药，2007，2（7）：36-38.
[7] 王玉林，杨自君，王刘伟，等. 缬沙坦联合舒洛地特对糖尿病肾病的疗效观察[J]. 中国实用医刊，2014，41（10）：41-42.
[8] 张青. 前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的效果观察[J]. 中国实用医药，2013，8（4）：161-162.
[9] 远航，刘念，贾冶，等. 不同剂量的缬沙坦延缓糖尿病肾病进展的疗效观察[J]. 中国老年学杂志，2010，30（1）：11-13.
[10] 何明仙，唐芙蓉，罗鹏. 缬沙坦分散片合前列地尔治疗糖尿病肾病蛋白尿患者31例临床疗效观察[J]. 中国民族民间医药，2014，4：42-44.
[11] 卢蓉，王砾，张敏. 前列地尔联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察[J]. 临床和实验医学杂志，2013，12（17）：1379.
[12] 郭利萍. 缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效观察[J]. 北方药学，2014，11（12）：91-92.
[13] 朱铁锤. 前列地尔联合缬沙坦治疗糖尿病肾病临床研究[J]. 现代中西医结合杂志，2014，23（12）：1302-1303.
[14] 钟春梅，李正良，廖常冰. 前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病临床观察[J]. 当代医学，2011，17（36）：141-142.
（收稿日期：2015-04-20）