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肌萎缩侧索硬化（ ALS）是一种以上、下运动元神经受损为特征性表现的成年人起病的神经退行性疾病，其导致进行性肌无力和萎缩，并最终导致患者在发病3～5年后死亡。其中约有5％～10％的ALS患者具有家族遗传史，被称为家族型ALS （FALS），其余90％～95％被称为散发性ALS（SALS）。目前认为多种通路例如氧化应激、蛋白质的错误折叠和聚集、谷氨酸兴奋性毒性作用、内质网和细胞骨架的改变、轴突运输功能异常、RNA代谢异常、泛素蛋白酶体的异常、肌肉神经接点异常、免疫缺陷、神经炎症等都在ALS的发病中起到重要作用〔1〕。其中研究发现，多种蛋白质在ALS患者体内存在异常表达，如空间结构异常、过量表达、磷酸化、泛素化、异常聚集和分布等，这些都可能导致神经细胞的代谢异常，从而导致神经元的退行性变，这一类蛋白被称作“变性蛋白”。