论文部分内容阅读
布鲁顿式酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase)是近来治疗B细胞恶性肿瘤的明星靶点,在很多疾病和信号通路中起着关键作用,现已成为药物的研发热点。搞清楚BTK-抑制剂之前的相互作用及关键作用残基对药物的研发是十分必要的,本文选择罗氏药业公司开发的BTK抑制剂(研发代号为RN-486),使用MM/GBSA方法以及正则模式熵来计算靶标与抑制剂的结合自由,同时采用基于残基的自由能分解方法评估主要残基对抑制剂结合的贡献。结果发现,RN-486与靶标结合的能量主要以疏水相互作用和静电相互作用为主