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目的:探讨卡培他滨配伍不同归经引经药(引药上行之桔梗、引药下行之川牛膝)对乳腺癌4T1细胞株增殖和侵袭能力的影响,并从TGF-β/Smads信号通路探讨其可能作用机制.方法:分为桔梗组、川牛膝组、卡培他滨组、卡培他滨十桔梗组、卡培他滨十川牛膝组,空白对照组共6组.MTT法测不同组药物对乳腺癌4T1细胞增殖能力的影响,Transwell小室法测不同药物组作用4T1细胞后侵袭能力变化,实时定量PCR法测各组TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7 mRNA的表达.结果:卡培他滨、桔梗、卡培他滨十桔梗组、卡培他滨十川牛膝组均具有一定的抑制4T1细胞增殖活性的作用(P均＜0.01).与对照组比较,卡培他滨组、桔梗组、卡培他滨十桔梗组均能不同程度影响4T1细胞侵袭能力(P＜0.05、P＜0.05和P＜0.01),而卡培他滨配伍桔梗后抑制侵袭能力优于单药卡培他滨(P＜0.05).与对照组比较,卡培他滨组可不同程度下调TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad3、Smad4的mRNA表达,同时上调Smad7的mRNA表达;而单药桔梗和川牛膝对TGF-β1信号通路各因子无明显调控作用.与单药卡培他滨比较,卡培他滨配伍桔梗后可进一步下调Smad4的mRNA表达(P＜0.05).结论:卡培他滨可通过调控TGF-β/Smads信号通路关键基因的表达发挥抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭活性.卡培他滨配伍桔梗后具有更好的抑制增殖和抗侵袭作用,可能与进一步下调Smad4的mRNA表达相关.