微小RNA参与调控乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞分化及功能的作用机制

来源 :中华实验外科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zz121961437
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目的 观察微小RNA(miRNA,miR)参与调控肿瘤相关巨噬细胞(TAM)分化及合成分泌白细胞介素-10(IL-10)的作用.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)对比12例乳腺癌患者TAM和外周血单个核细胞(PBMC)、体外诱导TAM前后miR-21、miR-27a和miR-146a表达差异.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测过表达上述miRNAs后TAM分泌IL-10的变化.随后在共培养体系中研究IL-10对MDA-MB-231细胞的影响.结果 与PBMC比较(相对表达量设为1.00),miR-146a、miR-27a在乳腺癌TAM中含量明显降低(相对表达量分别为0.36 ±0.28、0.26±0.17),而miR-21在TAM中含量较PBMC显著增高(相对表达量为3.20±1.06,P<0.01).这与体外诱导TAM结果一致.过表达miR-21的TAM分泌IL-10水平显著高于对照组(P<0.01);而miR-27a或miR-146a则抑制TAM表达IL-10,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).TAM在体外不仅诱导MDA-MB-231表达上调IL-10受体,还激活其胞内丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路.结论 IL-10在诱导TAM分化、构建肿瘤免疫抑制微环境及促进肿瘤增殖等发面发挥重要作用.TAM分化及表达IL-10受miRNA网络调控.
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