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研究目的与背景:家族性热性惊厥(family febrile seizures,FS)是儿科常见的一类特殊的癫痫综合征,欧美国家的发病率为2%-5%,亚洲地区则更高。家族性FS的发病机制尚不清楚,研究证实遗传因素参与其发病,自1996年以来,共相继报道了12个家族性FS易感基因座,表明家族性FS该具有明确的遗传异质性。SCN1A基因是与癫痫综合征相关的最重要的基因之一,通过检索SCN1A基因突变数据库,迄今为止约发现900多种与癫痫综合征相关的基因突变。有关SCN1A基因单核甘酸多态性(singe nucleotide polymorphisms,SNP)与家族性FS相关性的报道并不少见,报道最多的是rs3812718和rs2298771多态性,研究结果不一致。前期研究中对皖北地区8个汉族人群家族性FS家系成员SCN1A基因测序,共发现32个SNP,包括与FS报道最多的rs3812718(IVS5N+5G>A)多态性。本研究拟进一步扩大家族性FS的样本量,在国内首次开展皖北地区汉族人群家族性FS与SCN1A基因SNP的相关性研究,这对进一步完善家族性FS的遗传学发病机制具有重要意义,并有望为家族性FS的防治提供新的线索。方法:收集2014年1月~2015年12月在蚌埠医学院第一附属医院儿科就医的有家族史的FS患儿为研究对象,FS患儿的诊断参照国际抗癫痫联盟(ILAE)关于FS的定义,排除有神经系统发育异常和或智力低下的患儿。通过询问FS先证者家族史,筛选热性惊厥家系,绘制家系图谱。参加本次研究的患儿父母均签署知情同意书。采集家系中所有FS患病成员静脉血,提取全血基因组DNA,采用i MLDR多重SNP分型技术进行目标SNP检测。同期纳入100名健康的同年组儿童作为正常对照。分析SCN1A基因SNP基因型和等位基因频率在病例组与正常对照人群分布的差异性。结果:共纳入18个FS家系,收集FS患者33例,其中男性19例,女性14例,表型为CFS,发作类型为全面性强直-阵挛性发作。通过对33例FS患者SCN1A基因目标SNP进行基因分型,我们发现rs3812718多态性位点突变型等位基因频率在病例组中为56.06%,对照组中为50.50%,rs7580482、rs6432860、rs2298771多态性位点突变型等位基因频率95.45%,对照组中为88.00%。突变型等位基因频率在病例组与对照组中无明显差异。SNPs的基因型与基因频率在病例组与对照组中卡方检验结果示P值均大于0.05,无统计学差异。利用单倍型分析软件PHASE2.1构建和分析目标SNPs的单倍型,共得出2个单倍型,分别为单倍型1(ACG)和单倍型2(GTA),卡方检验结果示P值为0.0821>0.05,差异无统计学意义。结论:通过对18个家族性FS家系33名患者与100名正常对照的SCN1A基因SNPs分析,我们得出以下结论:(1)SCN1A基因SNP(rs3812718、rs7580482、rs6432860、rs2298771)不是中国皖北地区汉族人群家族性FS发病危险因素。(2)SCN1A基因SNPs(rs7580482、rs6432860、rs2298771)单倍型ACG、GTA与中国皖北地区汉族人群家族性FS发病无关。