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PI3K信号通路在癌基因介导的肿瘤生长和增殖中起关键作用，Buparlisib（BKM120）是一种PI3K抑制剂，已有研究证明其在晚期实体瘤患者中的疗效。
美国德克萨斯大学的Naval Daver等近期进行了一项Ⅰ期临床试验，以期确定BKM120在复发/难治性急性白血病中的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）、安全性、耐受性、不良反应等，研究近期发表于American Journal of Haematology。
该研究为一项非盲、非随机Ⅰ期剂量递增试验，共纳入14名患者，其中急性髓系白血病（AML）患者12例，急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者1例，混合型白血病（MPAL）患者1例。
纳入标准为：诊断为复发/难治性AML或ALL，年龄≥18岁，生活功能状态0～2分，血肌酐≤1.5 mg/dL
或24 h血肌酐清除率≥50 mL/min，胆红素≤2.0 mg/dL，SGOT或SGPT≤3倍的正常值上限（ULN），血淀粉酶≤ULN，血脂肪酶≤ULN，空腹血糖≤120 mg/dL，血镁≥正常值下限，血钙及血钾正常，INR≤2。
为确定MTD，研究了BKM120的两种剂量水平，起始剂量为80 mg/d，28 d为1个周期，对病情稳定的患者，持续治疗至12周期，病情无明显加重或出现不可耐受的毒性反应时，治疗持续至出现临床获益。
共12例接受BKM-120 80 mg/d治疗，2例接受BKM-120 100 mg/d治疗。MTD为80 mg/d。1个治疗周期后，行骨髓穿刺和活检评估疗效，此后每2個周期1次。
研究结果显示，在14例接受BKM-120 80 mg治疗的患者中，1例患者疾病状态稳定，持续了82 d，为所有患者中疗效最好。
所有患者的中位生存期为75 d，其中3例存在3q26染色体异常的患者中位生存期显著提高至360 d，另外11例为57 d。最常见的药物相关毒性包括意识模糊、口腔黏膜炎、吞咽困难、疲劳。
以上数据表明：晚期急性白血病患者BKM120 80 mg/d有效且患者能够耐受。该临床试验首次评估了PI3K抑制剂在晚期白血病患者中的作用，同时表明靶向该通路有适当效果，但可能引起显著的毒性反应。基于该研究，可进一步评估BKM120在血液系统肿瘤中单药或联合治疗的作用。
美国德克萨斯大学的Naval Daver等近期进行了一项Ⅰ期临床试验，以期确定BKM120在复发/难治性急性白血病中的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）、安全性、耐受性、不良反应等，研究近期发表于American Journal of Haematology。
该研究为一项非盲、非随机Ⅰ期剂量递增试验，共纳入14名患者，其中急性髓系白血病（AML）患者12例，急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者1例，混合型白血病（MPAL）患者1例。
纳入标准为：诊断为复发/难治性AML或ALL，年龄≥18岁，生活功能状态0～2分，血肌酐≤1.5 mg/dL
或24 h血肌酐清除率≥50 mL/min，胆红素≤2.0 mg/dL，SGOT或SGPT≤3倍的正常值上限（ULN），血淀粉酶≤ULN，血脂肪酶≤ULN，空腹血糖≤120 mg/dL，血镁≥正常值下限，血钙及血钾正常，INR≤2。
为确定MTD，研究了BKM120的两种剂量水平，起始剂量为80 mg/d，28 d为1个周期，对病情稳定的患者，持续治疗至12周期，病情无明显加重或出现不可耐受的毒性反应时，治疗持续至出现临床获益。
共12例接受BKM-120 80 mg/d治疗，2例接受BKM-120 100 mg/d治疗。MTD为80 mg/d。1个治疗周期后，行骨髓穿刺和活检评估疗效，此后每2個周期1次。
研究结果显示，在14例接受BKM-120 80 mg治疗的患者中，1例患者疾病状态稳定，持续了82 d，为所有患者中疗效最好。
所有患者的中位生存期为75 d，其中3例存在3q26染色体异常的患者中位生存期显著提高至360 d，另外11例为57 d。最常见的药物相关毒性包括意识模糊、口腔黏膜炎、吞咽困难、疲劳。
以上数据表明：晚期急性白血病患者BKM120 80 mg/d有效且患者能够耐受。该临床试验首次评估了PI3K抑制剂在晚期白血病患者中的作用，同时表明靶向该通路有适当效果，但可能引起显著的毒性反应。基于该研究，可进一步评估BKM120在血液系统肿瘤中单药或联合治疗的作用。