论文部分内容阅读
目的:基于炎症与抑郁症的关联及逍遥散抗抑郁作用的研究基础，本研究采用LPS诱导的抑郁样小鼠模型，探究逍遥散乙酸乙酯部位对模型小鼠神经炎症的影响及海马神经元的保护作用机制。方法:C57BL/6J雄性小鼠按体质量分层随机分为正常对照组、模型对照组、盐酸氟西汀13 mg/kg组、逍遥散水煎液40 g/kg组、逍遥散乙酸乙酯部位0.23、0.46 g/kg组，连续给药15 d,在给药第12 d～14 d,除正常对照组外，其余各组小鼠连续3 d腹腔注射脂多糖（LPS,1 mg/kg）造模，正常对照组小鼠腹腔注射等容积生理盐水，末次给药1 h后进行悬尾和强迫游泳行为学测试；ELISA法检测血清中白细胞介素-1β（IL-1β）含量；Western blot法测定小鼠海马组织NOD样蛋白结构域受体3（NLRP3）、半胱天冬氨酸酶-1（Caspase-1）、裂解半胱氨酸蛋白酶-1（Cleaved-Caspase-1）、IL-1β、白细胞介素-1β前体（Pro-IL-1β）、消皮素（GSDMD）、GSDMD的N端结构域（GSDMD-N）以及钙离子结合蛋白-1（IBA-1）的蛋白表达；RT-PCR法检测海马部位Nlrp3、Il1b mRNA表达；免疫荧光双标法检测小鼠海马CA3区NLRP3及激活小胶质细胞的分布；尼氏染色法检测小鼠海马CA3区神经元尼氏小体的变化。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠悬尾及强迫游泳试验不动时间显著增加（P<0.01）;小鼠血清IL-1β含量显著升高（P<0.01）;炎症小体通路明显激活（P<0.05或P<0.01）,海马CA3区NLRP3、IBA-1蛋白表达显著上调（P<0.01）;小鼠海马CA3区神经元损伤显著（P<0.01）;与模型对照组比较，逍遥散40 g/kg组、逍遥散乙酸乙酯部位0.23、0.46 g/kg组均能明显缩短模型小鼠悬尾及强迫游泳试验的不动时间（P<0.05或P<0.01）;能显著降低小鼠血清IL-1β含量（P<0.01）,抑制炎症小体通路的激活（P<0.05或P<0.01）;降低模型小鼠海马CA3区NLRP3、IBA-1的表达、明显抑制小胶质细胞激活（P<0.05）,并显著减轻神经炎症所致的神经元损伤（P<0.01）。结论:逍遥散乙酸乙酯部位能对抗因神经炎症所诱发的小鼠抑郁样行为，作用发挥与抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路激活，从而抑制小胶质细胞激活、减轻神经炎症及神经元损伤有关。