【摘 要】
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目的:观察脊髓背角超极化激活环核苷酸门控阳离子通道（HCN通道）在坐骨神经缩窄性损伤（CCI）所致的慢性神经病理性疼痛中的作用。方法:8周龄成年雄性SD大鼠48只随机分为6组:（1）sham组
【机 构】
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遵义医学院基础医学院生理学教研室,贵州省麻醉与器官功能保护重点实验室,
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目的:观察脊髓背角超极化激活环核苷酸门控阳离子通道（HCN通道）在坐骨神经缩窄性损伤（CCI）所致的慢性神经病理性疼痛中的作用。方法:8周龄成年雄性SD大鼠48只随机分为6组:（1）sham组（假手术组）、（2）CCI组（鞘内注射生理盐水）、（3）6ZD7288+CCI（鞘内分别注射1,10,30,50μg ZD7288）,每组8只。CCI及CCI+ZD7288组大鼠在鞘内置管5 d后行CCI术,术后鞘内给药,每日两次,连续14 d;sham组大鼠不进行鞘内置管,仅游离坐骨神经,不结扎。分别于CCI术前1 d,术后1、3、5、7、10、14 d鞘内给药2 h后测定热缩足潜伏期（TWL）;术后第7、14 d处死大鼠,取术侧L4L6脊髓背角,采用Western Blot技术检测脊髓背角HCN1,3,4及磷酸化蛋白激酶A（P-PKA）表达的变化。结果:大鼠CCI术后即形成稳定的热痛敏,TWL明显缩短;与CCI组相比,鞘内给予HCN通道阻滞剂ZD7288可明显延长CCI大鼠的TWL（P<0.05）。Western Blot结果显示,与假手术组相比,CCI组大鼠在术后7、14 d术侧脊髓背角HCN1,3,4及P-PKA表达显著增加（P<0.05）;鞘内给予ZD7288可显著降低CCI大鼠HCN1,3,4及P-PKA的表达（P<0.05）。结论:脊髓背角HCN通道的激活可促进CCI所致的神经病理性痛的发生与维持,HCN通道阻滞剂ZD7288具有良好的镇痛效应,ZD7288的镇痛作用可能与其抑制PKA的活性密切相关。
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