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小分子抗病毒药物凭借使用简单方便、可及性好、依从性高的特点，成为目前全球抗击新型冠状病毒肺炎（COVID-19）最富有前景的关键手段之一。2022年主流的4种小分子抗病毒药物（瑞德西韦、莫努匹韦、奈玛特韦/利托那韦、S-217622）先后上市，本文从临床药理学视角结合4种药物的药代动力学、临床研究和安全性特征，对其临床应用予以解析和策略建议，以期为合理用药提供参考与借鉴。