建立新生大鼠高胆红素血症模型，探讨静脉注入胆红素对脾磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)(p－p38 MAPK)蛋白表达和细胞凋亡的影响。

选用清洁级7～8 d新生SD大鼠，雌雄不限，体质量12.0～15.0 g，随机抽签法分为空白对照组(Ⅰ组)、脂多糖(LPS)对照组(Ⅱ组)、15 mg/kg胆红素对照组(Ⅲ组)、15 mg/kg胆红素＋LPS组(Ⅳa组)、30 mg/kg胆红素＋LPS组(Ⅳb组)和50 mg/kg胆红素＋LPS组(Ⅳc组)，共6组，每组设置2 h、5 h、24 h 3个时间点，在实验过程中200只乳鼠有部分死亡，最终纳入统计数据的乳鼠共144只，每个时间点8只。颈静脉注射不同剂量胆红素(15 mg/kg、30 mg/kg和50 mg/kg)建立新生SD大鼠高胆红素血症模型，1 h时腹腔注入LPS 1 mg/kg。在注入胆红素后2 h、5 h处死大鼠，取脾脏，采用免疫组织化学法检测脾p－p38MAPK蛋白的表达，TUNEL法检测脾细胞凋亡情况。

1.胆红素对脾p－p38MAPK蛋白表达的影响：低、中水平范围的胆红素可抑制p－p38MAPK的表达(Ⅳa组2 h、5 h的q值分别为20.93、10.37，P均<0.01；Ⅳb组2 h、5 h的q值分别为79.97、14.79，P均<0.01)，水平越高，抑制作用越明显，持续时间越长；高水平范围的胆红素激活p－p38MAPK表达(Ⅳc组2 h、5 h、24 h的q值分别为32.55、19.23、27.72，P均<0.01)。2.胆红素对脾细胞凋亡的影响：LPS单独作用使脾细胞凋亡增加(q＝54.62，P<0.01)，低水平范围胆红素对脾细胞凋亡无明显影响(q＝43.92，P>0.05)；低、中水平范围的胆红素与LPS共同作用可减少脾细胞凋亡(qⅣa＝ 4.48，P<0.01；qⅣb＝2.07，P<0.05)；高水平范围的胆红素可增加细胞凋亡(q＝5.08，P<0.01)。

低、中水平胆红素可抑制p－p38MAPK表达的趋势，高水平则促进p－p38MAPK表达，且随着水平的升高，作用时间延长。高水平胆红素对脾细胞有毒性作用，细胞凋亡增多。提示胆红素对免疫细胞的影响可能与调节TLRs信号通路中p38MAPK的磷酸化及诱导细胞的凋亡有关。