N’-亚硝基假木贼碱致癌物代谢活化的研究

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N′-亚硝基假木贼碱(NAB)是烟草中特异的亚硝胺,被列为第三类可能致癌物。NAB来源于假木贼碱,该化合物本身没有致癌活性,需要经过细胞色素P450酶代谢活化后才具有致癌活性。本文使用简化的CompoundI(CpdI)模型模拟P450酶活性中心,基于密度泛函理论(DFT),对NAB的α-羟基代谢路径进行了理论模拟。结果表明,2′-羟基NAB反应能垒为20.5/18.8kcal/mol(HS/LS),6′-羟基NAB反应能垒为11.5/13.6kcal/mol(HS/LS),所以6′-羟基化反应为优势路径
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