探讨糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)在焦虑诱导的机械性痛觉过敏中的作用。
方法72只健康雄性SD大鼠分为两部分进行实验。①行为学检测。采用完全随机分组法将24只大鼠分为3组:空白对照组(C组)、单次延长应激(single prolonged stress,SPS)模型组(A组)、SPS模型+美替拉酮组(M组),每组8只。A组和M组给予大鼠SPS进行造模,M组在SPS造模之前1 h腹腔注射25 mg/kg美替拉酮。在SPS造模后1 d进行高架十字迷宫检测3组大鼠行为学表现,同时在SPS前1 d (T0)及SPS后1 d (T1)、4 d (T2)、7 d (T3)、14 d (T4)检测大鼠机械缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)。②Western blot检测。共48只大鼠,A组在T0、T1、T3、T4时点用Western blot法检测大鼠脊髓糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的表达,每个时间点3只;在T1、T2、T3、T4时点取各组大鼠脊髓进行GR蛋白表达检测,每组3只。
结果在高架十字迷宫实验中,A组大鼠进入开放臂次数[(4.6±1.5)次]和开放臂停留时间比[(12.0±1.9)%]显著低于C组[(12.3±1.8)次、(17.8±2.5)%]和M组[(9.9±1.5)次、(16.4±3.3)%],差异有统计学意义(P<0.05)。与C组比较,A组PWMT在T1~T4时点明显下降(P<0.05);与A组比较,M组PWMT在T1~T4时点出现明显升高(P<0.05)。在SPS造模之后,大鼠脊髓GR表达明显增高(P< 0.05),并增高持续到造模后14 d;与A组比较,M组GR表达水平显著降低(P<0.05)。
结论GCs参与了焦虑诱导的机械性痛觉过敏的发展,腹腔注射美替拉酮可以缓解焦虑引起的痛觉过敏。