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目的 了解猪脑谷氨酸脱羧酶（GAD）是否能预防非肥胖糖尿病（NOD）小鼠的Ⅰ型糖尿病和影响其胰腺自身GAD65表达。方法 将GAD50μg与不完全弗氏佐剂（FIA）50μl混合后给32只4周龄NOD雌性小鼠腹腔注射，同时19只单独注射FIA作为对照。每周测定体重、血糖，20周龄时处死小鼠，观察其病理、血清C肽和GAD抗体，并用逆转录PCR技术进行胰岛GAD65表达半定量。结果 20周龄时，GAD组小鼠的糖尿病总发病率（6.25％）明显低于FIA组（73.68％），P<0.01，平均发病时间也晚；炎症分数明显降低（0.083±0.011vs0.692±0.054），炎症程度也明显减轻。GAD组的血清C肽水平（2.41±0.39）μg/L高于FIA组（1.19±1.22）μg/L，但两组间GAD抗体阳性率差异无显著。GAD注射后胰腺GAD65mRNA表达水平明显高于FIA组。结论 GAD可预防NOD小鼠胰岛炎和糖尿病的发生，其机制可能与使胰岛GAD65表达增加诱导免疫耐受有关。