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【摘要】目的:探讨复方甘草酸苷对急性过敏性紫癜( HSP)免疫功能的调节作用。方法:将88例HSP患儿按1∶1分为观察组和对照组两组 , 两组均常规治疗，观察组加用复方甘草酸苷，观察两组治疗后疗效 , 治疗前后分别采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验( EL ISA)检测外周血清 IL - 4与 IFN -γ水平;并用同样方法检测 30 例健康对照组。结果:观察组疗效优于对照组 ,复发率低于对照组; IFN -γ水平较健康对照组显著降低( P < 0.01) , 复方甘草酸苷治疗组患儿治疗后血清 IL - 4 水平显著降低( P < 0.01) ,而 IFN - r水平显著增加( P < 0.01) 。常规治疗组治疗前后水平无显著差异( P > 0.05) 。结论 复方甘草酸苷能调节过敏性紫癜患儿 Th1/ Th2 细胞因子的失衡状态 ,改善患儿机体免疫功能紊乱状态 ,对患者治疗有著意义。
【关键词】过敏性紫癜; 复方甘草酸苷; Th1/ Th2
Glycyrrhizin in children with acute Henoch-Schonlein purpura on the immune function of
【Abstract】 Objective: Of glycyrrhizin on acute allergic purpura (HSP) regulation of immune function. Methods: 88 cases of children with HSP 1:1 observation group and control group were divided into two groups, conventional treatment in both groups, observation group were treated with glycyrrhizin, after treatment effects were observed before and after treatment were double antibody sandwich enzyme linked immunosorbent assay (EL ISA) detection in peripheral blood IL - 4 and IFN-γ levels; and using the same method of detection of 30 healthy control group. Results: Clinical observation group than the control group, the recurrence rate is lower than the control group; IFN-γ levels than healthy control group decreased significantly (P <0.01), glycyrrhizin treated group after treatment in children with serum IL - 4 was significantly lower (P <0.01), while IFN - r was significantly increased (P <0.01). Before and after conventional treatment group no significant difference (P> 0.05). Conclusion: Glycyrrhizin in children with Henoch-Schonlein purpura can regulate the Th1 / Th2 cytokine imbalance and improve the status of children with immune disorders, and patients have a meaning.
【Key words】Henoch-Schonlein purpura; glycyrrhizin; Th1/ Th2
【中图分类号】R4535【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)03-0015-02
过敏性紫癜(HSP)的发病机制至今未明 ,但它属于自身免疫介导的全身性血管炎已为多数学者公认。现在有的学者人为 ,HSP患儿存在 T淋巴细胞功能紊乱 ,发现 Th2 细胞功能亢进 ,Th1 受抑制 , Th1/ Th2 平衡状态功能失衡[1]。中药复方甘草酸苷具有重要的调节机体体液和细胞免疫功能的生物学效应。本研究采用复方甘草酸苷注射液治疗 HSP 患儿前后对 Th1/ Th2 细胞因子水平的影响 ,为 HSP 的治疗提供一个新的方法。
1 资料与方法
1.1 临床资料:病例为2005年7月至2008年12月收治的过敏性紫癜患儿共88例，男51例 ，女37例，年龄 5 .3 岁， 均符合1990年美国风湿病协会制定的 AP诊断标准 ，病例以皮肤病变为主 单纯型 58例 肾型 12 例 其余为混合型 将 88例随机分成观察组和治疗组 每组44例。发病前有明显上呼吸道感染者41例, 与食物有关者5例,与药物有关者 6例, 无明显诱因者 26 例。两组患者在性別、年龄、病程和临床分型、 疾病严重程度上均无统计学差异, 有可比性。所有患者治疗前1月内未用过糖皮质激素及任何影响免疫功能的药物, 无心肝肾系统疾病、 自身免疫性疾病及严重感染。健康对照组30例门诊体检的正常儿童 ,男19例,女11例(平均年龄6.1岁) 。
1.2 治疗方法:两组患者均停用引起过敏的可疑药物或食物, 有明显上呼吸道感染者常规予抗感染治疗。均予抗组胺剂、 钙剂、 路丁、 维生素C 等常规治疗。停药后随诊观察 1 月。观察组加用复方甘草酸苷注射液(商品名美能, 日本米诺发源制药公司生产) 1~ 2m l/kg•d加入 5%葡萄糖注射液 250m l静滴, 1 次/d, 连续用药 2 周后改用复方甘草酸苷片口服两周。对照组予以西咪替丁20mg/kg•d 加入0 . 9%氯化钠注射液250m l静滴, 2 次/d, 连续2 周。
1.3 检测方法:于患儿入院时未治疗前及临床症状消失后 1 周或治疗满 2 个疗程后各进行 1 次检验。治疗前后采集外周静脉血 4ml ,常温 3000r/min离心 10min分离血浆 ,置于 - 70 ℃ 冰箱保存待测。IL - 4与 IFN -γ水平的测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验( EL ISA)法 , IL - 4 与 IFN -γ检测试剂盒购自深圳晶美生物有限公司 ,单位 ng/ L , (批内变异系数为 815 % ,批间变异系数为 10.0 %) 。
1.4:观察指标及疗效判定标准:观察两组患者皮疹、 腹痛、便血、 关节肌肉疼痛、 血尿、 蛋白尿等症状、 体征情况, 常规查血尿粪常规及肝肾功能。显效:皮肤紫癜消失 , 24 h尿蛋白定量正常;或 24 h尿蛋白定量减少 ≥50% ,尿常规检查 RBC减少 ≥2个“+” /HP或尿沉渣 RBC计数检查减少 ≥50%。有效:皮肤紫癜消失 , 24 h尿蛋白定量减少 ≥30%但 < 50%;尿常规检查 RBC减少≥1个“+” /HP, < 2个“+” /HP或尿沉渣 RBC计数检查减少 ≥30%但 < 50%。无效:未达到以上标准甚至加重者。无效病例改用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗。有效率以痊愈加显效计算。
1.5 统计学方法:使用 SPSS 13.0统计学软件包。计数资料采用χ2检验 , P < 0.05，P < 0.01为有显著性差异。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 结果显示 ,治疗组总有效率为 83.9%,对照组总有效率为 70.0% ,治疗组的疗效明显高于对照组 ( P < 0.05)。见表 1。
2.2 复发人数比较:随访1年,发现观察组复发1次及以上者4例,复发率9% ,对照组组复发1次及以上者11例 ,复发率 25%,两者比较差异有统计学意义(P < 0.05) 。
2.3 治疗后免疫水平比较 HSP患儿急性期 IL - 4 水平显著升高 , IFN -γ水平显著降低 ,均与健康对照组有显著差异 ,黄芪组治疗前后 IL - 4与 IFN -γ水平有显著差异性 , IL - 4 水平明显下降 , IFN -γ水平明显升高;常规治疗组治疗前后 IL - 4 与 IFN -γ水平无显著变化。结果见附表。表 2 。
3 讨论
过敏性紫癜(HSP)病因及发病机制不明, 通常认为其致病因子可能为细菌、 病毒、 寄生虫感染、 食物、 药物等[2]。具有敏感素质的机体接触上述致病因子后产生不恰当的免疫应答, 引起的变态反应致使免疫复合物沉积于血管壁, 并激活补体, 导致毛细血管、 小血管广泛炎性损害, 血管通透性增加, 引起皮肤粘膜和内脏器官的渗出性出血、 水肿等损伤，因此本病属自身免疫性疾病[3]。
细胞因子按其临床效应将其分为主要产生 IFN-γ的Th1和主要分泌IL - 4、 IL-10的Th2。临床上可将 IFN-γ活性Th1功能指标,IL-4 活性作为Th2 功能指标。在无病理状态的情况下,Th1/ Th2处于平衡状态,对人体的免疫调节起重要作用。Th1/ Th2 平衡紊乱与许多疾病的发生发展和预后有着密切关系[4]。本研究通过HSP患儿急性期复方甘草酸苷治疗前、后IL-4、IFN-γ水平的测定,探讨了复方甘草酸苷对HSP患儿Th1/ Th2功能平衡状态的影響。
复方甘草酸苷注射液(美能)的主要成分为从中药甘草中提取的甘草酸苷, 具有类皮质类固醇激素的作用, 且对下丘脑-垂体-肾上腺轴无明显影响。同时甘草酸苷还具有调节 T 细胞活化, 减少前列腺素、 白三烯等炎性介质产生, 抑制病毒增殖, 抑制肥大细胞释放组胺等作用。总之, 甘草酸苷具有抗炎、 抗变态反应、 免疫调节和类激素作用, 可从多个环节对过敏性紫癜产生治疗效果。本研究提示，复方甘草酸苷能疗效优于对照组 ,复发率低于对照组。
本研究发现 HSP患儿急性期确实存在Th1/ Th2功能状态的失衡。Th2呈过度活化状态,Th1 细胞受到一定抑制 ,因此可表达高水平的 CD30 ,诱导 T 淋巴细胞分泌IL - 4、IL- 5、 IL - 6、 IL - 10 等细胞因子 ,产生过多的炎症性细胞因子 ,引起全身小血管炎症性损伤。复方甘草酸苷对机体Th1/ Th2细胞因子的失衡状态有明显的调节作用 ,是一种很有活力的免疫调节药物 ,从而为黄芪治疗 HSP提供了理论依据。
参考文献
[1] 李秋,杨锡强. 过敏性紫癜患儿PBMC体CD41表达及炎症因子产生的研究. 中国实用儿科杂志,2000 ,15 (10) :611
[2] 赵辨. 临床皮肤病学. 第 3 版. 南京: 江苏科学技术出版社, 2001: 853
[3] 吴瑞萍.实用儿科学[M] . 6 版. 北京:人民卫生出版社,1994 :612-671
[4] Machugh S , Deighton J , Rifkin I , et al1 Kinetics and functional implications of Th1 and Th2 cytokine pattern1 Eur J Immunol , 1996 ,26 (6) :1258
作者单位：416700 湖南省湘西自治州永顺县人民医院1
570102 海南省医学院附属医院2
【关键词】过敏性紫癜; 复方甘草酸苷; Th1/ Th2
Glycyrrhizin in children with acute Henoch-Schonlein purpura on the immune function of
【Abstract】 Objective: Of glycyrrhizin on acute allergic purpura (HSP) regulation of immune function. Methods: 88 cases of children with HSP 1:1 observation group and control group were divided into two groups, conventional treatment in both groups, observation group were treated with glycyrrhizin, after treatment effects were observed before and after treatment were double antibody sandwich enzyme linked immunosorbent assay (EL ISA) detection in peripheral blood IL - 4 and IFN-γ levels; and using the same method of detection of 30 healthy control group. Results: Clinical observation group than the control group, the recurrence rate is lower than the control group; IFN-γ levels than healthy control group decreased significantly (P <0.01), glycyrrhizin treated group after treatment in children with serum IL - 4 was significantly lower (P <0.01), while IFN - r was significantly increased (P <0.01). Before and after conventional treatment group no significant difference (P> 0.05). Conclusion: Glycyrrhizin in children with Henoch-Schonlein purpura can regulate the Th1 / Th2 cytokine imbalance and improve the status of children with immune disorders, and patients have a meaning.
【Key words】Henoch-Schonlein purpura; glycyrrhizin; Th1/ Th2
【中图分类号】R4535【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)03-0015-02
过敏性紫癜(HSP)的发病机制至今未明 ,但它属于自身免疫介导的全身性血管炎已为多数学者公认。现在有的学者人为 ,HSP患儿存在 T淋巴细胞功能紊乱 ,发现 Th2 细胞功能亢进 ,Th1 受抑制 , Th1/ Th2 平衡状态功能失衡[1]。中药复方甘草酸苷具有重要的调节机体体液和细胞免疫功能的生物学效应。本研究采用复方甘草酸苷注射液治疗 HSP 患儿前后对 Th1/ Th2 细胞因子水平的影响 ,为 HSP 的治疗提供一个新的方法。
1 资料与方法
1.1 临床资料:病例为2005年7月至2008年12月收治的过敏性紫癜患儿共88例，男51例 ，女37例，年龄 5 .3 岁， 均符合1990年美国风湿病协会制定的 AP诊断标准 ，病例以皮肤病变为主 单纯型 58例 肾型 12 例 其余为混合型 将 88例随机分成观察组和治疗组 每组44例。发病前有明显上呼吸道感染者41例, 与食物有关者5例,与药物有关者 6例, 无明显诱因者 26 例。两组患者在性別、年龄、病程和临床分型、 疾病严重程度上均无统计学差异, 有可比性。所有患者治疗前1月内未用过糖皮质激素及任何影响免疫功能的药物, 无心肝肾系统疾病、 自身免疫性疾病及严重感染。健康对照组30例门诊体检的正常儿童 ,男19例,女11例(平均年龄6.1岁) 。
1.2 治疗方法:两组患者均停用引起过敏的可疑药物或食物, 有明显上呼吸道感染者常规予抗感染治疗。均予抗组胺剂、 钙剂、 路丁、 维生素C 等常规治疗。停药后随诊观察 1 月。观察组加用复方甘草酸苷注射液(商品名美能, 日本米诺发源制药公司生产) 1~ 2m l/kg•d加入 5%葡萄糖注射液 250m l静滴, 1 次/d, 连续用药 2 周后改用复方甘草酸苷片口服两周。对照组予以西咪替丁20mg/kg•d 加入0 . 9%氯化钠注射液250m l静滴, 2 次/d, 连续2 周。
1.3 检测方法:于患儿入院时未治疗前及临床症状消失后 1 周或治疗满 2 个疗程后各进行 1 次检验。治疗前后采集外周静脉血 4ml ,常温 3000r/min离心 10min分离血浆 ,置于 - 70 ℃ 冰箱保存待测。IL - 4与 IFN -γ水平的测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验( EL ISA)法 , IL - 4 与 IFN -γ检测试剂盒购自深圳晶美生物有限公司 ,单位 ng/ L , (批内变异系数为 815 % ,批间变异系数为 10.0 %) 。
1.4:观察指标及疗效判定标准:观察两组患者皮疹、 腹痛、便血、 关节肌肉疼痛、 血尿、 蛋白尿等症状、 体征情况, 常规查血尿粪常规及肝肾功能。显效:皮肤紫癜消失 , 24 h尿蛋白定量正常;或 24 h尿蛋白定量减少 ≥50% ,尿常规检查 RBC减少 ≥2个“+” /HP或尿沉渣 RBC计数检查减少 ≥50%。有效:皮肤紫癜消失 , 24 h尿蛋白定量减少 ≥30%但 < 50%;尿常规检查 RBC减少≥1个“+” /HP, < 2个“+” /HP或尿沉渣 RBC计数检查减少 ≥30%但 < 50%。无效:未达到以上标准甚至加重者。无效病例改用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗。有效率以痊愈加显效计算。
1.5 统计学方法:使用 SPSS 13.0统计学软件包。计数资料采用χ2检验 , P < 0.05，P < 0.01为有显著性差异。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 结果显示 ,治疗组总有效率为 83.9%,对照组总有效率为 70.0% ,治疗组的疗效明显高于对照组 ( P < 0.05)。见表 1。
2.2 复发人数比较:随访1年,发现观察组复发1次及以上者4例,复发率9% ,对照组组复发1次及以上者11例 ,复发率 25%,两者比较差异有统计学意义(P < 0.05) 。
2.3 治疗后免疫水平比较 HSP患儿急性期 IL - 4 水平显著升高 , IFN -γ水平显著降低 ,均与健康对照组有显著差异 ,黄芪组治疗前后 IL - 4与 IFN -γ水平有显著差异性 , IL - 4 水平明显下降 , IFN -γ水平明显升高;常规治疗组治疗前后 IL - 4 与 IFN -γ水平无显著变化。结果见附表。表 2 。
3 讨论
过敏性紫癜(HSP)病因及发病机制不明, 通常认为其致病因子可能为细菌、 病毒、 寄生虫感染、 食物、 药物等[2]。具有敏感素质的机体接触上述致病因子后产生不恰当的免疫应答, 引起的变态反应致使免疫复合物沉积于血管壁, 并激活补体, 导致毛细血管、 小血管广泛炎性损害, 血管通透性增加, 引起皮肤粘膜和内脏器官的渗出性出血、 水肿等损伤，因此本病属自身免疫性疾病[3]。
细胞因子按其临床效应将其分为主要产生 IFN-γ的Th1和主要分泌IL - 4、 IL-10的Th2。临床上可将 IFN-γ活性Th1功能指标,IL-4 活性作为Th2 功能指标。在无病理状态的情况下,Th1/ Th2处于平衡状态,对人体的免疫调节起重要作用。Th1/ Th2 平衡紊乱与许多疾病的发生发展和预后有着密切关系[4]。本研究通过HSP患儿急性期复方甘草酸苷治疗前、后IL-4、IFN-γ水平的测定,探讨了复方甘草酸苷对HSP患儿Th1/ Th2功能平衡状态的影響。
复方甘草酸苷注射液(美能)的主要成分为从中药甘草中提取的甘草酸苷, 具有类皮质类固醇激素的作用, 且对下丘脑-垂体-肾上腺轴无明显影响。同时甘草酸苷还具有调节 T 细胞活化, 减少前列腺素、 白三烯等炎性介质产生, 抑制病毒增殖, 抑制肥大细胞释放组胺等作用。总之, 甘草酸苷具有抗炎、 抗变态反应、 免疫调节和类激素作用, 可从多个环节对过敏性紫癜产生治疗效果。本研究提示，复方甘草酸苷能疗效优于对照组 ,复发率低于对照组。
本研究发现 HSP患儿急性期确实存在Th1/ Th2功能状态的失衡。Th2呈过度活化状态,Th1 细胞受到一定抑制 ,因此可表达高水平的 CD30 ,诱导 T 淋巴细胞分泌IL - 4、IL- 5、 IL - 6、 IL - 10 等细胞因子 ,产生过多的炎症性细胞因子 ,引起全身小血管炎症性损伤。复方甘草酸苷对机体Th1/ Th2细胞因子的失衡状态有明显的调节作用 ,是一种很有活力的免疫调节药物 ,从而为黄芪治疗 HSP提供了理论依据。
参考文献
[1] 李秋,杨锡强. 过敏性紫癜患儿PBMC体CD41表达及炎症因子产生的研究. 中国实用儿科杂志,2000 ,15 (10) :611
[2] 赵辨. 临床皮肤病学. 第 3 版. 南京: 江苏科学技术出版社, 2001: 853
[3] 吴瑞萍.实用儿科学[M] . 6 版. 北京:人民卫生出版社,1994 :612-671
[4] Machugh S , Deighton J , Rifkin I , et al1 Kinetics and functional implications of Th1 and Th2 cytokine pattern1 Eur J Immunol , 1996 ,26 (6) :1258
作者单位：416700 湖南省湘西自治州永顺县人民医院1
570102 海南省医学院附属医院2