研究钙非依赖性磷脂酶A2（iPLA2）抑制剂在减少肝细胞脂性凋亡和改善胰岛素抵抗中的意义。
方法28只雄性SD大鼠随机分成3组：Ⅰ组（正常对照组）12只，普通饲料喂养18周；Ⅱ组（非酒精性脂肪性肝病模型组）8只，高脂饮食喂养18周；Ⅲ组（iPLA2抑制剂组）8只，高脂饮食喂养18周，第15周开始腹腔注射溴烯醇内酯（iPLA2抑制剂），每次150 μg/kg，隔日1次，共14次。然后同时处死，称体质量、肝质量。检测各组血脂、血清酶学、空腹血糖、空腹胰岛素、游离脂肪酸、血iPLA2浓度，检测肝组织病理学变化，用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法检测肝细胞凋亡水平并计算凋亡指数；定量PCR法检测肝iPLA2 mRNA的表达。采用Student-Newman-Keuls检验方法及卡方检验的方法比较I组和II组、II组和III组间的各指标的差异，P < 0.05为差异有统计学意义。
结果Ⅰ组与Ⅱ组比较：甘油三酯（0.75±0.05） mmol/L比（1.20±0.13）mmol/L、胆固醇（1.50±0.12）mmol/L比（2.94±0.34）mmol/L、低密度脂蛋白（0.65±0.06）mmol/L比（1.30±0.16）mmol/L、游离脂肪酸（0.58±0.09）mEq/L比（0.80±0.20）mEq/L、空腹血糖（4.85±0.22）mmol/L比（6.94±0.65）mmol/L、空腹胰岛素（0.89±0.52）mmol/L比（1.29±0.52）mmol/L均明显上升，胰岛素敏感指数0.52±0.21比0.27±0.11，明显下降（P < 0.05）；肝脏病理学检测结果提示Ⅱ组明显的炎症及脂肪变性，可见凋亡细胞，凋亡指数（0.58%±0.17%比39.69%±4.96%）明显增高（P < 0.05）；血iPLA2浓度（2.92±0.08）ng/ml比（3.28±0.14）ng/ml及肝iPLA2 mRNA表达（1.07±0.18比7.68±0.49）明显增高（P < 0.05）。Ⅱ组与Ⅲ组比较:肝细胞的凋亡减少，凋亡指数（39.69%±4.96%比24.80%±2.53%）明显下降（P < 0.05），血iPLA2浓度（3.28±0.14）ng/ml比（2.64±0.24) ng/ml及肝iPLA2 mRNA（7.68±0.49比2.60±0.36）表达明显下降，空腹胰岛素（1.29±0.52）mmol/L比（0.80±0.09）mmol/L、空腹血糖（6.94±0.65）mmol/L比（5.18±0.35）mmol/L下降，胰岛素敏感指数（0.27±0.11比0.45±0.09）上升（P < 0.05）。
结论iPLA2在非酒精性脂肪性肝病模型大鼠中表达明显升高，使用iPLA2抑制剂可减少非酒精性脂肪性肝病模型大鼠肝细胞的脂性凋亡及改善胰岛素抵抗。