目的：利用代谢组学技术发现慢性酒精中毒相关的生物标志物，并以标记物为参数评价京尼平苷的神经保护作用，为慢性酒精中毒的诊断和治疗提供参考。方法：采用50%乙醇按8 mL·kg-1连续灌胃14 d，再递增为12 mL·kg-1连续灌胃21 d建立慢性酒精中毒大鼠模型。同时通过连续灌胃给予京尼平苷(15 mg·kg-1)35 d进行干预治疗。实验结束采集大鼠脑及肝组织进行组织病理形态学及生化指标检测。收集尿液并采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间-串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）进行代谢组学分析，色谱条件为Waters ACQUITY UPLC? HSS T3色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.8 μm），流动相为0.1%甲酸乙腈溶液（A）-0.1%甲酸水溶液（B），洗脱梯度为（0～2.5 min，1%～11%A；2.5～4.5 min，11%～21%A；4.5～7.0 min，21%～40%A；7.0～8.5 min，40%～99%A；8.5～10.5 min，99%A；10.5～10.6 min，99%～1%A；10.6～13.0 min，1%A），柱温40 ℃，流速0.4 mL·min-1，进样量2 μL。采集尿液样本的质谱条件为电喷雾离子源（ESI），离子模式为正负离子模式，扫描范围m/z 50～1 200，所得数据利用Progenesis QI 2.0及MassLynx 4.1软件进行分析，通过元素组成及二级碎片与人类代谢产物数据库（HMDB）进行匹配来鉴定生物标记物。结果：病理结果显示，在模型复制第35天，相对于模型组而言京尼平苷组的脑组织皮层神经元所呈现的排列紊乱、细胞核固缩和深染及细胞膜边界模糊的坏死状态得到明显改善；生化指标结果显示，京尼平苷能够显著提高谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）的活性（P<0.05），降低乙酰胆碱酯酶（AChE）活性（P<0.01），降低β-内啡肽（β-EP）（P<0.01）和丙二醛（MDA）（P<0.05）的水平；代谢组学结果显示，在模型组大鼠尿液中共鉴定48个慢性酒精中毒生物标志物。涉及色氨酸代谢、苯丙氨酸代谢、戊糖和葡萄糖醛酸相互转换、嘧啶代谢、抗坏血酸和醛酸代谢、甾体激素生物合成及嘌呤代谢7个代谢途径，其中主要为色氨酸代谢的5-羟色胺途径，而京尼平苷对该途径具有一定调节作用。结论：慢性酒精中毒神经损伤相关的生物标志物主要源于5-羟色胺代谢途径。京尼平苷能够对该途径进行调节，从而改善脑内氧化应激状态发挥神经保护作用。