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研究尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A470C>A (P24T)和142T>G(L48V)基因多态性在拉莫三嗪单药治疗的中国北方汉族癫痫患者中的分布特点及UGT1A4 70C>A和142T>G各基因型的突变频率与拉莫三嗪血药浓度的关系。
方法收集2011年6月至2012年9月吉林大学第一医院和吉林大学中日联谊医院正规、单一服用拉莫三嗪的癫痫患者106例，应用高效液相色谱串联质谱电喷雾检测法检测拉莫三嗪的血药浓度，应用直接测序法对拉莫三嗪代谢酶UGT1A4P24T和UGT1A4L48V进行基因型分析，并与其他人群的相关研究进行了对比分析。
结果所有患者UGT1A4(70C>A)基因型均为70CC，无突变；而UGT1A4(142T>G)TT、TG、GG基因型频率分别为77.36%、20.75%、1.89%。UGT1A4 142T>G基因多态性的分布特点与其他亚洲人群(日本、韩国)相比，差异无统计学意义，与白种人相比(约旦、西班牙等)，差异有统计学意义。根据UGT1A4(142T>G)基因型分为A组(142TG＋142GG)和B组(142TT)，B组患者的拉莫三嗪标准化血药浓度的平均值[(4.503±1.470) μg/ml]较A组[(2.325±0.599) μg/ml]高，差异有统计学意义(Z＝–6.357，P<0.01)。发现2例UGT1A4 127delA基因型患者的拉莫三嗪标准化血药浓度极高，其中1例患者(10.15 μg/ml)因出现严重皮疹而停药。
结论中国北方汉族癫痫患者UGT1A4基因存在多态性，其中UGT1A4 142T>G、127delA基因多态性可影响拉莫三嗪的血药浓度，是拉莫三嗪血药浓度存在个体差异的重要因素。