目的 利用自制的11C-石杉碱甲(HupA)研究治疗阿尔茨海默病(AD)的有效药物HupA在正常大鼠体内的生物学分布及药代动力学特征.方法 经SD大鼠尾静脉注射11C-HupA,分别于5,15,30,60和90 min测量血液及各主要组织器官的放射性,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g).经大鼠尾静脉取血进行药代动力学分析;25只SD大鼠尾静脉注射"C-HupA后,于上述不同时间点分别将各组(每组5只)大鼠断头处死,迅速解剖取脑,分离额叶、顶叶、颞叶、枕叶、小脑、海马、纹状体、丘脑、脑干等脑区,计算%ID/g.采用SPSS 11.5软件.组间比较采用方差分析.结果 11C-HupA进入大鼠体内具有血液清除快的特点,半衰期(T1/2)为(14.61±1.77)min,药物自体内总清除率(CL)为(0.12±O.01)ml·min-1·kg-1,经肝胆系统代谢,肾是"C-HupA的主要排泄器官,在注射后15 min达到高峰,为(3.56±0.36)%ID/g,之后呈逐渐下降的趋势;肝在15 min为(2.55±0.34)%ID/g,60 min之前放射性分布维持在较高的水平.11C-HupA在肌肉、皮肤等组织放射性分布较少.大鼠血时间.放射性浓度曲线符合药代动力学一室模型,曲线下面积(AUC)0-∞.为(167.57±12.39)kBq·ml-1·min-1.11C-HupA在各脑区放射性分布差异有统计学意义(F=9.96,8.72,26.28,9.33,8.48.P均<0.001),大脑皮质、海马、丘脑及脑干分布较多.结论 11C-HupA药代动力学研究简便、快速,特异性好,灵敏度高,可定量观测脏器功能.其在大鼠脑内分布特点为治疗AD提供了一定的依据。