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背景:
瑞奥昔苷(Riociguat)是一类新的化合物——可溶性鸟苷酸环化酶激动剂中的一员,不仅能够直接激活鸟苷酸环化酶,而且可增强其对低水平一氧化氮的敏感性。早先的临床研究显示其在慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)的治疗中具有益处。
方法:这项3期多中心随机双盲安慰剂对照研究将261例不能手术的CTEPH患者或动脉内膜切除术后持续性或复发性CTEPH患者随机分配接受安慰剂或瑞奥昔苷治疗。主要终点是从基线到16周末6 min步行距离的变化。次要终点包括肺血管阻力、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、世界卫生组织(WHO)功能分类、临床恶化时间、Borg呼吸困难评分和生活质量以及安全性。
结果:到16周时,瑞奥昔苷组的6 min步行距离增加了39 m,相比之下,安慰剂组较基线减少了6 m(最小平方平均差为46 m,95%CI为25~67,P<0.001)。瑞奥昔苷组的肺血管阻力降低了226 dyn·s·cm-5,而安慰剂组增加了23 dyn·s·cm-5(最小平方平均差为-246 dyn·s·cm-5,95%CI为-303~-190,P<0.001)。瑞奥昔苷治疗还与NT-proBNP水平下降以及WHO功能分类的改善显著相关。两组最常见的严重不良事件为晕厥(瑞奥昔苷组2%,安慰剂组3%)和右心室衰竭(两组均为3%)。
结论:瑞奥昔苷可显著改善CTEPH患者的运动能力,并且降低其肺血管阻力。