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目的
观察西罗莫司能否通过控制缺氧诱导因子(HIF－1α)对胰腺癌的糖酵解代谢途径产生影响以抑制肿瘤生长，探讨以mTOR信号通路为靶点治疗胰腺癌的可能机制。
方法应用西罗莫司处理胰腺癌裸鼠原位移植模型，比较其肿瘤与对照组的差异；采用实时定量－聚合酶链反应(qRT －PCR)和Western印迹分别检测肿瘤中mTOR、HIF－1α、葡萄糖载体蛋白－1(GLUT－1)以及己糖激酶－Ⅱ (HK－Ⅱ) mRNA和蛋白的表达变化；测定肿瘤中HK－Ⅱ活性的变化。
结果对照组和西罗莫司组胰腺癌裸鼠原位模型的瘤重分别为(1.97±0.21) g和(0.38±0.10) g，体积分别为(1.40±0.15) mm3和(0.27±0.07) mm3，对照组的瘤重和体积均明显大于西罗莫司组(P<0.01)；RT－PCR结果显示对照组中的mTOR、GLUT－1及HK－Ⅱ的mRNA表达明显高于西罗莫司组(P<0.05)，但两组的HIF－1α mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)；Western印迹结果显示对照组中的p－mTOR、HIF－1α、GLUT－1及HK－Ⅱ的蛋白表达明显高于西罗莫司组(P<0.05)；对照组的HK－Ⅱ活性明显高于西罗莫司组(P<0.05)。
结论西罗莫司能够通过控制HIF－1α对胰腺癌的GLUT－1和HK－Ⅱ产生影响进而抑制肿瘤的生长，提示阻断mTOR通路可对胰腺癌的糖酵解代谢途径产生影响，为胰腺癌的治疗提供了新的思路。