【摘 要】
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目的观察苦参碱(Mat)对吗啡耐受的干预作用，检测其对吗啡激活的多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)过表达的作用。方法建立吗啡耐受大鼠模型，采用梯度浓度的Mat处理，疼痛行为学测试检测镇痛耐受程度；采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blot技术检测多药耐药基因1(MDR1) mRNA和P-gp的表达；并进一步体外合成含环腺苷酸(cAMP)反应元件序列，用凝胶迁移或电泳迁移
【机 构】
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300060 天津医科大学肿瘤医院 国家肿瘤临床医学研究中心 天津市肿瘤防治重点实验室,300060 天津医科大学肿瘤医院 国家肿瘤临床医学研究中心 天津市肿瘤防治重点实验室,300060 天津医科大
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目的观察苦参碱(Mat)对吗啡耐受的干预作用，检测其对吗啡激活的多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)过表达的作用。
方法建立吗啡耐受大鼠模型，采用梯度浓度的Mat处理，疼痛行为学测试检测镇痛耐受程度；采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blot技术检测多药耐药基因1(MDR1) mRNA和P-gp的表达；并进一步体外合成含环腺苷酸(cAMP)反应元件序列，用凝胶迁移或电泳迁移率实验(EMSA)技术检测MDR1基因上游启动子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的DNA结合活性的变化。
结果7 d后吗啡耐受模型建立，吗啡＋Mat 300 mg/kg组甩尾阳性总数降低[(6.71±0.27) s]，最大镇痛效应百分率(MPE%)为42.1%、血浆药物浓度-时间曲线下面积(AUC)比值为7.87及半数有效量(ED50)为(3.92±1.26) mg/kg效阈皆低于单纯吗啡组(P<0.05)。单纯Mat组AUC为1.93，ED50为(4.15±0.54) mg/kg与阴性对照组比较也降低，差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR及P-gp结果表明，吗啡＋Mat 300 mg/kg组MDR1 mRNA及P-gp的表达与吗啡组比较下降(P<0.05)，但各个样本间的差异也有统计学意义，而Mat并不能影响CREB的DNA结合活性。
结论Mat很可能在延缓吗啡耐受的同时具有一定的镇痛作用；其机制可能为抑制被吗啡激活的MDR1基因mRNA和P-gp的表达。
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