目的:探索性研究雷公藤甲素在犬体内的毒代动力学特征,并观察其毒性反应,为雷公藤甲素毒性机制的深入研究提供研究数据。方法:25只Beagle犬随机分为5组,分别为灌胃给药A组(高剂量,0.1mg/kg)、B组(中剂量,0.08mg/kg)、C组(低剂量,0.05mg/kg),静脉给药D组(0.08mg/kg)和空白对照组E组,连续给药14d,于给药第1、7和14天采集血样或组织样本供毒代动力学研究及毒性检查(血常规、血生化、病理切片);14d给药过程中进行临床症状观察。结果:雷公藤甲素给药后第1天和第14天,静注和口服药代参数均有所变化,静注AUC0-∞从145.86增加到276.24ng·h·mL-1,CL从548.45降到301.89mL·h-1·kg-1;口服高剂量AUC0-∞从151.54增加到289.98ng·h·mL-1,Cmax从44.49增加到75.26ng/mL;口服中剂量AUC0-∞从37.78增加到61.65ng·h·mL-1,Cmax从44.49增加到75.26ng/mL;口服低剂量AUC0-∞从67.92增加到143.98ng·h·mL-1,Cmax从24.05增加到38.07ng/mL。MRT、T1/2延长。毒性观察结果显示,毒性呈剂量和时间相关性,均出现不同程度的胃肠道反应,肝功能受损,白细胞降低等。结论:本文探索性研究了雷公藤甲素在犬体内的毒代动力学的性质,提示胃肠道和肝脏可能是两个主要的毒性靶器官,同时研究发现给药途径对雷公藤甲素的安全性有较大影响。