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胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，大部分胃癌患者发现时已是晚期。化疗是晚期胃癌治疗的主要手段。奥沙利铂、5-氟脲嘧啶和亚叶酸钙三种药物联合应用的临床疗效确切，本研究诣在通过由这三种药物组成的OLF和FOLFOX4化疗方案的临床效果和不良反应对比研究，为临床合理治疗胃癌提供依据，现报告如下。
资料与方法
2005年8月～2010年10月收治晚期胃癌患者119例，男78例，女41例，年龄31～72岁，所有病例均经胃镜取材活检或术后病理诊断证实。高分化腺癌33例，中分化腺癌56例，低分化腺癌24例，未分化癌6例。将上述病例随机分为OLF组(59例)和FOLFOX4组(60例)。血常规、肝肾功能及心电图等检查均正常，无化疗禁忌症，既往未用过其他化疗药物。所有病例在化疗前均已取得患者或家属的同意。
治疗方法：OLF方案：奥沙利铂100mg/m2，d1；CF 200mg/m2，d1-5；5-FU 500mg/m2，d1-5。每3周为1周期，共6次。奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时，CF 200mg/m2静脉滴注2小时，5-FU 400mg/m2静脉注射，5-FU 300mg/m2持续静脉滴注48小时，每2周为1个周期，共12次。化疗期间常规使用高选择性5-HT3受体拮抗剂行止吐等支持治疗。OLF方案者完成2个周期以及FOLFOX4方案者完成4个周期和完成全部化疗周期后，给予复查胸部、腹盆腔CT等影像学检查，并根据WHO实体瘤疗效评定标准进行疗效评定。在化疗期间，若疾病进展，即退出观察，属治疗无效。
疗效和不良反应评价：疗效评价按WHO实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率(RR)。不良反应按WHO标准分为0～Ⅳ度进行评价。
统计学处理：采用SPSS11.0统计软件上进行统计分析，采用X2检验和t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
疗效观察：OLF组59例，CR 2例，PR 22例，NC 30例，PD 5例，总有效率(CR+PR)40.7%。FOLFOX4组60例，CR 3例，PR 22例，NC 28例，PD 7例，总有效率(CR+PR)41.7%。两组总有效率比较差异无显著性(P＞0.05)。
不良反应：两组常见的不良反应是外周神经毒性，发生率分别为37.3%和38.3%；胃肠道反应发生率分别为42.3%和43.3%，表现为恶心呕吐，经适当对症处理，均能继续坚持化疗至疗程结束；骨髓抑制发生率分别为30.5%和28.3%，主要表现为外周血白细胞减少，给予升白细胞治疗后可恢复。两组不良反应均为Ⅰ或Ⅱ度，其发生率比较差异无显著性(P＞0.05)。
讨 论
胃癌是严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤之一，外科手术仍是目前治疗胃癌的主要方法，大部分胃癌发现时已经是晚期，就诊时已失去手术机会，胃癌根治术后仍有不少患者死于局部复发和远处转移，5年生存率低。全身化疗是治疗晚期胃癌的主要手段。以前消化道肿瘤的化疗多以5-FU和(或)DDP为基础，治疗效果较差，毒性较大。第三代铂类衍生物奥沙利铂等的出现，为进展期胃癌的治疗提供了更有效且更安全的方案。体内和体外研究均表明，奥沙利铂和顺铂无交叉耐药，在临床上显示出与顺铂不同的抗癌活性，疗效优于顺铂， 并且与5-FU有明显的协同作用［1，2］。近年来，5-FU一直是治疗消化道肿瘤的标准药物，单药有效率10%～25%。CF通过调节5-FU的生化代谢使5-FU的细胞毒作用明显加强［3］，已经被FDA批准作为晚期大肠癌的一线化疗方案的FOLFOX方案治疗进展期胃癌同样有效。每2周重复的FLOFOX4方案已成为治疗大肠癌标准方案，其在大肠癌治疗上的成功经验也被借鉴到对胃癌的治疗中，并收到了较好的效果［4］。也有用改良以奥沙利铂为基础三周方案(OLF)治疗晚期胃癌取得较好的临床疗效［5］。本研究采用OLF方案治疗晚期胃癌59例，采用FOLFOX4方案治疗晚期胃癌60例，其短期临床有效率分别为40.7%和41.7%，两种方案比较无显著差异，其不良反应比较也无显著差异。这说明了这两种化疗方案对晚期胃癌治疗均有效，并且其短期临床疗效和不良反应相近。FOLFOX4方案须需要化疗泵，其用药频率较OLF高，对患者的心理影响比较大，而OLF与其相比较具有一定的优势，该方案应用更方便、应用频率较少，容易被患者接受，更适合于基层医院，也比较适合我国国情。可成为晚期胃癌患者首先化疗方案之一。
参考文献
1 李慧,李国强,任素蓉,等.FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的临床研究.现代预防医学,2007,34(5):981-983.
2 任中海,张成辉,曾宪英,等.FOLFOX4方案治疗晚期复治性胃癌26例临床观察,2008,21(6):940-941.
3 王哲海,陈阵,李长征,等.替加氟和氟尿嘧啶分别与草酸铂联合持续静脉滴注治疗晚期胃癌的比较研究.中华肿瘤防治杂志,2007,14(2):56-59.
4 Louvet C,Andre T,Tigaud JM,et a1.Phase 2 study of oxaliplatin,fluorouracil,and folinic acid in locally advanced or metastatic gastric cancer patients.J Clin Oncol,2002,20(23):4543-4548.
5 刘有腾,吴建语,粟世勇,等.OLF方案治疗晚期胃癌疗效观察.实用肿瘤学杂志,2005,19(6):447-448.
资料与方法
2005年8月～2010年10月收治晚期胃癌患者119例，男78例，女41例，年龄31～72岁，所有病例均经胃镜取材活检或术后病理诊断证实。高分化腺癌33例，中分化腺癌56例，低分化腺癌24例，未分化癌6例。将上述病例随机分为OLF组(59例)和FOLFOX4组(60例)。血常规、肝肾功能及心电图等检查均正常，无化疗禁忌症，既往未用过其他化疗药物。所有病例在化疗前均已取得患者或家属的同意。
治疗方法：OLF方案：奥沙利铂100mg/m2，d1；CF 200mg/m2，d1-5；5-FU 500mg/m2，d1-5。每3周为1周期，共6次。奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时，CF 200mg/m2静脉滴注2小时，5-FU 400mg/m2静脉注射，5-FU 300mg/m2持续静脉滴注48小时，每2周为1个周期，共12次。化疗期间常规使用高选择性5-HT3受体拮抗剂行止吐等支持治疗。OLF方案者完成2个周期以及FOLFOX4方案者完成4个周期和完成全部化疗周期后，给予复查胸部、腹盆腔CT等影像学检查，并根据WHO实体瘤疗效评定标准进行疗效评定。在化疗期间，若疾病进展，即退出观察，属治疗无效。
疗效和不良反应评价：疗效评价按WHO实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率(RR)。不良反应按WHO标准分为0～Ⅳ度进行评价。
统计学处理：采用SPSS11.0统计软件上进行统计分析，采用X2检验和t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
疗效观察：OLF组59例，CR 2例，PR 22例，NC 30例，PD 5例，总有效率(CR+PR)40.7%。FOLFOX4组60例，CR 3例，PR 22例，NC 28例，PD 7例，总有效率(CR+PR)41.7%。两组总有效率比较差异无显著性(P＞0.05)。
不良反应：两组常见的不良反应是外周神经毒性，发生率分别为37.3%和38.3%；胃肠道反应发生率分别为42.3%和43.3%，表现为恶心呕吐，经适当对症处理，均能继续坚持化疗至疗程结束；骨髓抑制发生率分别为30.5%和28.3%，主要表现为外周血白细胞减少，给予升白细胞治疗后可恢复。两组不良反应均为Ⅰ或Ⅱ度，其发生率比较差异无显著性(P＞0.05)。
讨 论
胃癌是严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤之一，外科手术仍是目前治疗胃癌的主要方法，大部分胃癌发现时已经是晚期，就诊时已失去手术机会，胃癌根治术后仍有不少患者死于局部复发和远处转移，5年生存率低。全身化疗是治疗晚期胃癌的主要手段。以前消化道肿瘤的化疗多以5-FU和(或)DDP为基础，治疗效果较差，毒性较大。第三代铂类衍生物奥沙利铂等的出现，为进展期胃癌的治疗提供了更有效且更安全的方案。体内和体外研究均表明，奥沙利铂和顺铂无交叉耐药，在临床上显示出与顺铂不同的抗癌活性，疗效优于顺铂， 并且与5-FU有明显的协同作用［1，2］。近年来，5-FU一直是治疗消化道肿瘤的标准药物，单药有效率10%～25%。CF通过调节5-FU的生化代谢使5-FU的细胞毒作用明显加强［3］，已经被FDA批准作为晚期大肠癌的一线化疗方案的FOLFOX方案治疗进展期胃癌同样有效。每2周重复的FLOFOX4方案已成为治疗大肠癌标准方案，其在大肠癌治疗上的成功经验也被借鉴到对胃癌的治疗中，并收到了较好的效果［4］。也有用改良以奥沙利铂为基础三周方案(OLF)治疗晚期胃癌取得较好的临床疗效［5］。本研究采用OLF方案治疗晚期胃癌59例，采用FOLFOX4方案治疗晚期胃癌60例，其短期临床有效率分别为40.7%和41.7%，两种方案比较无显著差异，其不良反应比较也无显著差异。这说明了这两种化疗方案对晚期胃癌治疗均有效，并且其短期临床疗效和不良反应相近。FOLFOX4方案须需要化疗泵，其用药频率较OLF高，对患者的心理影响比较大，而OLF与其相比较具有一定的优势，该方案应用更方便、应用频率较少，容易被患者接受，更适合于基层医院，也比较适合我国国情。可成为晚期胃癌患者首先化疗方案之一。
参考文献
1 李慧,李国强,任素蓉,等.FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的临床研究.现代预防医学,2007,34(5):981-983.
2 任中海,张成辉,曾宪英,等.FOLFOX4方案治疗晚期复治性胃癌26例临床观察,2008,21(6):940-941.
3 王哲海,陈阵,李长征,等.替加氟和氟尿嘧啶分别与草酸铂联合持续静脉滴注治疗晚期胃癌的比较研究.中华肿瘤防治杂志,2007,14(2):56-59.
4 Louvet C,Andre T,Tigaud JM,et a1.Phase 2 study of oxaliplatin,fluorouracil,and folinic acid in locally advanced or metastatic gastric cancer patients.J Clin Oncol,2002,20(23):4543-4548.
5 刘有腾,吴建语,粟世勇,等.OLF方案治疗晚期胃癌疗效观察.实用肿瘤学杂志,2005,19(6):447-448.