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摘要：
目的：了解类风湿关节炎（RA）患者血浆D-二聚体水平及其临床价值。方法：测定45例RA患者，20例健康对照者的血浆D-二聚体水平及其他RA相关实验室指标RF、ESR、CRP。 结果：RA患者血浆D-二聚体水平及明显高于正常对照组。两组间差异有统计学意义。RA患者血浆D-二聚体水平与RF，ESR，CRP有相关性。结论：RA患者血浆D-二聚体水平测定有助于判断RA疾病的活动性。
关键词：类风湿关节炎；D-二聚体；凝血；纤溶
The levels of plasma D-dimer and its clinical significant in patientswith rheumatoid arthritis （RA）
【Abstract】
objective： To study the clinical significance of plasma D-dimer in patients with rheumatoid arthritis （RA）methods： 45 patients with rheumatoid arthritis （RA） ） and 20 normal person were studied .Results： The plasm levels of D-dimer in patients with rheumatoid arthritis （RA） were significantly higher than the normal and the difference had statistical significances（P<0.01）.There was apositive correlation between levels of plasma D-dimer and ESR、RF、CRP。Conclusion：levels ofplasma D-dimer in RA patents is valuable for assessment of disease activity.
【Key words】Rheumatoid arthritis；D-dimer；Coagulation；Fibrinolytic
【中图分类号】
R453 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）05-0120-02
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种病因不明的自身免疫性疾病，主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎、关节滑膜的慢性炎症，造成关节软骨、骨和关节囊破坏，最终导致关节畸形和功能丧失。文献报道RA患者血浆D-二聚体增高[1]。我们通过对45例RA患者和20例正常人血浆D-二聚体水平测定，分析RA患者与正常人D-二聚体水平的差异，探讨RA患者血浆D-二聚体水平测定的其临床意义。
1 资料与方法
1.1 研究对象：
选取2012年3月-2013年9月，在我院风湿免疫科住院的45例RA患者，其中男10例，女35例，年龄25-72，平均年龄为41.5岁，所有患者的诊断均符合1987年美国风湿病学会（ARA）类风湿关节炎分类标准，所有入选病例均除外其他风湿性、血液系统疾病，感染、肿瘤等。选取20例正常人作为对照，男6例，女14例，年龄28-67，平均年龄39.6岁。
1.2 方法：
早晨空腹采集静脉血，采用免疫比浊法测定D-二聚体。常规方法测定RA组与对照组RF、ESR、CRP。
1.3 数据分析与处理：
所有数据均采用SPSS17.0统计学软件处理，两组间的均数比较采用t检验；采用线形相关性分析判断2个连续性数值资料的相关性。
2 结果
2.1 RA组与正常对照组血浆D-二聚体水平的比较
表1 RA组与正常对照组D-D值的比较
2.3 相关性分析： RA组血浆D-二聚体与RF、ESR、CRP水平进行了相关性分析，其相关系数分别为：RF（r2=0.703，P<0.01），ESR（r2=0.439，P<0.05，），CRP（r2=0.537，P<0.01）差异有统计学意义，D-二聚体与RF、ESR、CRP水平间显著相关。
3 讨论
D-二聚体是交联纤维蛋白经纤溶酶水解产生的一种特异性降解产物，是特异性反映体内高凝状态和继发性纤溶亢进的分子标志物之一。研究表明，临床多种疾病伴有凝血和纤溶系统的变化，如心脑血管病、肝病、肺部疾病、恶性肿瘤等，D-二聚体水平的升高为表现之一.。相关研究[1][2]及本试验证明类风湿关节炎患者血漿中D-二聚体水平升高。其原因可能如下：
类风湿关节炎是一种以关节滑膜为主要靶组织的慢性系统性的自身免疫性疾病，主要病理变化为关节滑膜的细胞增生，炎症细胞浸润，软骨及骨组织的侵蚀和破坏，反复关节炎症，导致关节结构破坏、畸形和功能丧失。体内外研究结果提示，包括类风湿关节炎可能的自身抗原如免疫球蛋白（IgG）、HLA-DR4、热休克蛋白在内的致病抗原提呈给T淋巴细胞，并在局部释放足够量的IL-1、TNF、干扰素等细胞因子[3]，而TNF、IL-1、IL-6又是重要的促炎症因子，可介导RA的全身反应，参与免疫细胞活化，诱导金属蛋白酶产生，促进关节破坏[4]，而所致的内皮细胞损伤，导致血管内壁破损，内皮下胶原暴露，激活内源性凝血途径[5]。同时细胞因子还诱导组织因子的合成及其在细胞表面的表达，从而启动了其它正常血管内皮细胞的外源性凝血过程[6]。RA基本病变之一为类风湿血管炎，血管内皮细胞增生，管腔狭窄或阻塞，血管壁纤维素变性或坏死，血管周围淋巴细胞及浆细胞浸润（3而损伤血管内皮，导致组织因子释放和/或组织因子途径抑制物释放受抑等异常，最终引起凝血-纤溶系统的异常[7]。综上所述，RA发病过程中，多种细胞因子的释放，激活内-外源性凝血途径，引起凝血-溶血系统的异常，D-二聚体的升高可能为表现之一。 本次试验中，选取45例RA患者，所有入选病例均除外其他风湿性、血液系统疾病，感染、肿瘤等，选取20例正常人作为对照，测定血浆D-二聚体水平、RF、ESR、CRP，结果提示：RA组患者血浆D-二聚体水平明显高于正常对照组（P〈0.01），两组间差异有非常显著的统计学意义，表明RA患者较正常人血浆D-二聚体水平明显升高，同时RA组RF、ESR、CRP较正常对照组为高，且将RA组血浆D-二聚体与RF、ESR、CRP进行了相关性分析，RF（P〈0.01）、ESR（P〈0.05）、CRP（P〈0.01），差异有统计学意义，说明RA患者D-二聚体与RF、ESR、CRP有相关性。综上所述，RA患者组较正常对照组血浆D-二聚体水平升高，且D-二聚体水平与血沉、类风湿因子、C反应蛋白水平正相关。所以D-二聚体不仅可以作为凝血-溶血系统异常的指标，也可作为评价类风湿关节炎活动性的一个参考指标。
参考文献
[1]So AK，Varisco PA，Kemkes-Matthes B，et al.Arhritis is linked to local and systemic activation of coagulation and fibrinolysis pathways [J].J Thromb Haemost，2003，1（12）：2510-2515
[2] 薛红霞、崔华东、刘冬梅等，D-二聚体及纤维蛋白原水平在类风湿关节炎中的临床意义[J].中国医科大学学报，2011，40（11）：1004-1006
[3] 陈灏珠，实用内科学[M].北京：人民卫生出版社，2005：2549-2550
[4] Nawroth PP，Stern D M.Modulation of endothelial cell hemostatic properties by tumor necrosis factor .J Exp Med，1986，163（3）：740
[5] 杨家良、巩路、袁双龙、系统性红斑狼疮合并感染和病情活动时D-二聚体测定的临床意义[J].天津医科大学学报，2008，14（4）：507-509
[6] 吳东海，王国春，临床风湿病学[M].北京：人民卫生出版社，2008：231
[7] Ertenlil， Kiraz S， Elik， et al.Changes in the concentration and distribution of tissue factor path way inhibitor in Behcet.sdisease and systemiclupus erthematosus： effect on the prethrombotic state [J].AnnRheumDis.2001，60：1149
目的：了解类风湿关节炎（RA）患者血浆D-二聚体水平及其临床价值。方法：测定45例RA患者，20例健康对照者的血浆D-二聚体水平及其他RA相关实验室指标RF、ESR、CRP。 结果：RA患者血浆D-二聚体水平及明显高于正常对照组。两组间差异有统计学意义。RA患者血浆D-二聚体水平与RF，ESR，CRP有相关性。结论：RA患者血浆D-二聚体水平测定有助于判断RA疾病的活动性。
关键词：类风湿关节炎；D-二聚体；凝血；纤溶
The levels of plasma D-dimer and its clinical significant in patientswith rheumatoid arthritis （RA）
【Abstract】
objective： To study the clinical significance of plasma D-dimer in patients with rheumatoid arthritis （RA）methods： 45 patients with rheumatoid arthritis （RA） ） and 20 normal person were studied .Results： The plasm levels of D-dimer in patients with rheumatoid arthritis （RA） were significantly higher than the normal and the difference had statistical significances（P<0.01）.There was apositive correlation between levels of plasma D-dimer and ESR、RF、CRP。Conclusion：levels ofplasma D-dimer in RA patents is valuable for assessment of disease activity.
【Key words】Rheumatoid arthritis；D-dimer；Coagulation；Fibrinolytic
【中图分类号】
R453 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）05-0120-02
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种病因不明的自身免疫性疾病，主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎、关节滑膜的慢性炎症，造成关节软骨、骨和关节囊破坏，最终导致关节畸形和功能丧失。文献报道RA患者血浆D-二聚体增高[1]。我们通过对45例RA患者和20例正常人血浆D-二聚体水平测定，分析RA患者与正常人D-二聚体水平的差异，探讨RA患者血浆D-二聚体水平测定的其临床意义。
1 资料与方法
1.1 研究对象：
选取2012年3月-2013年9月，在我院风湿免疫科住院的45例RA患者，其中男10例，女35例，年龄25-72，平均年龄为41.5岁，所有患者的诊断均符合1987年美国风湿病学会（ARA）类风湿关节炎分类标准，所有入选病例均除外其他风湿性、血液系统疾病，感染、肿瘤等。选取20例正常人作为对照，男6例，女14例，年龄28-67，平均年龄39.6岁。
1.2 方法：
早晨空腹采集静脉血，采用免疫比浊法测定D-二聚体。常规方法测定RA组与对照组RF、ESR、CRP。
1.3 数据分析与处理：
所有数据均采用SPSS17.0统计学软件处理，两组间的均数比较采用t检验；采用线形相关性分析判断2个连续性数值资料的相关性。
2 结果
2.1 RA组与正常对照组血浆D-二聚体水平的比较
表1 RA组与正常对照组D-D值的比较
2.3 相关性分析： RA组血浆D-二聚体与RF、ESR、CRP水平进行了相关性分析，其相关系数分别为：RF（r2=0.703，P<0.01），ESR（r2=0.439，P<0.05，），CRP（r2=0.537，P<0.01）差异有统计学意义，D-二聚体与RF、ESR、CRP水平间显著相关。
3 讨论
D-二聚体是交联纤维蛋白经纤溶酶水解产生的一种特异性降解产物，是特异性反映体内高凝状态和继发性纤溶亢进的分子标志物之一。研究表明，临床多种疾病伴有凝血和纤溶系统的变化，如心脑血管病、肝病、肺部疾病、恶性肿瘤等，D-二聚体水平的升高为表现之一.。相关研究[1][2]及本试验证明类风湿关节炎患者血漿中D-二聚体水平升高。其原因可能如下：
类风湿关节炎是一种以关节滑膜为主要靶组织的慢性系统性的自身免疫性疾病，主要病理变化为关节滑膜的细胞增生，炎症细胞浸润，软骨及骨组织的侵蚀和破坏，反复关节炎症，导致关节结构破坏、畸形和功能丧失。体内外研究结果提示，包括类风湿关节炎可能的自身抗原如免疫球蛋白（IgG）、HLA-DR4、热休克蛋白在内的致病抗原提呈给T淋巴细胞，并在局部释放足够量的IL-1、TNF、干扰素等细胞因子[3]，而TNF、IL-1、IL-6又是重要的促炎症因子，可介导RA的全身反应，参与免疫细胞活化，诱导金属蛋白酶产生，促进关节破坏[4]，而所致的内皮细胞损伤，导致血管内壁破损，内皮下胶原暴露，激活内源性凝血途径[5]。同时细胞因子还诱导组织因子的合成及其在细胞表面的表达，从而启动了其它正常血管内皮细胞的外源性凝血过程[6]。RA基本病变之一为类风湿血管炎，血管内皮细胞增生，管腔狭窄或阻塞，血管壁纤维素变性或坏死，血管周围淋巴细胞及浆细胞浸润（3而损伤血管内皮，导致组织因子释放和/或组织因子途径抑制物释放受抑等异常，最终引起凝血-纤溶系统的异常[7]。综上所述，RA发病过程中，多种细胞因子的释放，激活内-外源性凝血途径，引起凝血-溶血系统的异常，D-二聚体的升高可能为表现之一。 本次试验中，选取45例RA患者，所有入选病例均除外其他风湿性、血液系统疾病，感染、肿瘤等，选取20例正常人作为对照，测定血浆D-二聚体水平、RF、ESR、CRP，结果提示：RA组患者血浆D-二聚体水平明显高于正常对照组（P〈0.01），两组间差异有非常显著的统计学意义，表明RA患者较正常人血浆D-二聚体水平明显升高，同时RA组RF、ESR、CRP较正常对照组为高，且将RA组血浆D-二聚体与RF、ESR、CRP进行了相关性分析，RF（P〈0.01）、ESR（P〈0.05）、CRP（P〈0.01），差异有统计学意义，说明RA患者D-二聚体与RF、ESR、CRP有相关性。综上所述，RA患者组较正常对照组血浆D-二聚体水平升高，且D-二聚体水平与血沉、类风湿因子、C反应蛋白水平正相关。所以D-二聚体不仅可以作为凝血-溶血系统异常的指标，也可作为评价类风湿关节炎活动性的一个参考指标。
参考文献
[1]So AK，Varisco PA，Kemkes-Matthes B，et al.Arhritis is linked to local and systemic activation of coagulation and fibrinolysis pathways [J].J Thromb Haemost，2003，1（12）：2510-2515
[2] 薛红霞、崔华东、刘冬梅等，D-二聚体及纤维蛋白原水平在类风湿关节炎中的临床意义[J].中国医科大学学报，2011，40（11）：1004-1006
[3] 陈灏珠，实用内科学[M].北京：人民卫生出版社，2005：2549-2550
[4] Nawroth PP，Stern D M.Modulation of endothelial cell hemostatic properties by tumor necrosis factor .J Exp Med，1986，163（3）：740
[5] 杨家良、巩路、袁双龙、系统性红斑狼疮合并感染和病情活动时D-二聚体测定的临床意义[J].天津医科大学学报，2008，14（4）：507-509
[6] 吳东海，王国春，临床风湿病学[M].北京：人民卫生出版社，2008：231
[7] Ertenlil， Kiraz S， Elik， et al.Changes in the concentration and distribution of tissue factor path way inhibitor in Behcet.sdisease and systemiclupus erthematosus： effect on the prethrombotic state [J].AnnRheumDis.2001，60：1149