构建靶向整合素α_vβ₃诊疗一体化放射性分子¹⁷⁷Lu－伊文思蓝(EB)－精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸(RGD)并探讨其用于非小细胞肺癌(NSCLC)－患者来源异种移植瘤(PDX)模型显像及治疗的效果。

将RGD肽与白蛋白结合基团EB相连接，构建特异性靶向整合素α_vβ₃的EB－RGD，并经螯合剂1，4，7，10－四氮杂环十二烷－1，4，7，10－四乙酸(DOTA)偶联完成靶向分子¹⁷⁷Lu标记。构建68只NSCLC－PDX模型鼠，取28只注射¹⁷⁷Lu－EB－RGD或¹⁷⁷Lu－RGD行microSPECT显像和生物分布研究；另行¹⁷⁷Lu－EB－RGD放射靶向治疗实验：取PDX模型鼠40只，分为生理盐水组(A组)、18.5 MBq ¹⁷⁷Lu－RGD组(B组)、18.5 MBq ¹⁷⁷Lu－EB－RGD组(C组)、29.6 MBq ¹⁷⁷Lu－EB－RGD组(D组)，每组10只，观察治疗后50 d内模型鼠肿瘤体积变化情况。2组间比较采用两独立样本t检验。

¹⁷⁷Lu－EB－RGD的标记率在95%以上，比活度为(55±14) GBq/μmol，其体外稳定性好，放化纯大于95%。注射¹⁷⁷Lu－EB－RGD后4～96 h，NSCLC－PDX模型鼠肿瘤清晰可见，注射后4、24、72、96 h的肿瘤/肌肉摄取比值(T/M)分别为7.34±0.67、14.63±3.82、15.69±3.58及15.99±5.42；生物分布结果示¹⁷⁷Lu－EB－RGD摄取[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)]与SPECT显像结果一致，且4 h时的¹⁷⁷Lu－EB－RGD在肿瘤中的摄取明显高于¹⁷⁷Lu－RGD[(10.15±1.17)与(3.30±1.47) %ID/g；t＝18.60，P<0.05]。¹⁷⁷Lu－EB－RGD治疗后，A组与B组模型鼠的肿瘤体积均快速增加；而C组与D组肿瘤体积呈持续降低趋势，在第28天时C组与D组肿瘤均已肉眼不可见，且在随后的监测时间内未见复发。

¹⁷⁷Lu－EB－RGD能靶向α_vβ₃阳性的NSCLC－PDX模型，显像效果好，对肿瘤生长有明显抑制作用，有望为晚期靶向治疗耐药或无效的肺癌患者提供新的治疗策略。