双氯芬酸钠致肝损伤19例诊治体会

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  资料与方法
  2006年3月~2010年8月在我院就诊病人中收集到病例19例,其中男8例(42%),女11例(58%);年龄>60岁15例(79%),45~59岁4例(21%),其中5例原患有血吸虫性肝病史,3例原有慢性乙型肝炎病史,4例有长期饮酒史,其余否认肝脏疾病史。
  原患疾病:19例中,因关节炎引起疼痛服用双氯芬酸钠6例(占31.5%),痛风4例(占21%),老年人骨质疏松症引起骨痛服用双氯芬酸钠9例(占47.5%)19例患者中初诊均在医院就诊后予以处方配药,16例患者有自行购买双氯芬酸钠片口服史。
  肝脏损害发生时间:肝脏损害发生时间有很大差异,最短者发生在用药后20余天有2例(10.6%)。最长者为用药后6个月余1例(5.3%),发生在1~6个月16例(84.2%)。
  给药途径:19例均为口服用药者,每次使用剂量25~50mg,1~3次/日,日用量为25~150mg。
  合并用药:19例中有14例与其他药物合用(73.6%),5例为单独用药(26.4%),14例合用药物分别为别嘌醇片、活血止痛胶囊、阿法骨化醇软胶囊、复方氯唑沙宗片、复方丹参注射液、青霉素注射液、雷公藤片、苯溴马隆片,等。
  临床表现:5例因上腹胀、纳减、尿色黄、轻度发热来就诊,8例因上腹部隐痛不适就诊,5例仅稍感乏力、恶心,无其他任何不适症状,在就诊时查肝功能后发现转氨酶异常。所有患者均经过详细询问病史,服药史,常规作腹部B超排除胆道、胰腺疾病、重度脂肪肝等,作肝炎全套检查排除各型肝炎可能。所有病例均作胃镜检查,排除胃、十二指肠疾病可能。生化肝功能示ALT在180~820U/L(正常值0~40U/L),AST在150~690U/L(正常值0~40U/L),总胆红素、直接胆红素、间接胆红素均有不同程度升高。EB病毒,巨细胞病毒,风疹病毒,单纯疱疹病毒均阴性。
  治疗与转归:一经确诊为双氯芬酸钠所致肝脏损害,立即停用该药,予以护肝、抑酸、保护胃黏膜等支持对症处理。7~20天后,不适症状缓解消失,半月后复查肝功能酶指标有8例基本恢复,另11例指标明显下降、好转。1个月后再复查肝功能,所有病例各项指标全部恢复正常。无1例病情恶化死亡患者。
  
  讨 论
  双氯芬酸钠是一类非甾体抗炎药物,是一类通过抑制环氧化酶减少前列腺素合成而起到解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集作用的药物。随着临床使用日渐广泛,双氯芬酸钠在为广大患者减轻病痛同时,其药物不良反应的报道也不断增加。可致消化系统、泌尿系统、血液系统、心血管事件等多系统、多脏器损害。本文病例中年龄都在中年及老年阶段,与这个年龄阶段关节炎、痛风、软组织风湿症、骨质疏松症等疾病多发,需要服用双氯芬酸钠的机会增加有关。男女性别差异无统计学意义(P>0.05)。故双氯芬酸钠致不良反应(ADR)与患者性别关系不大。双氯芬酸钠有半衰期短,服药次数频繁,顺应性差等缺点。由于中老年人尤其是老年人胃肠蠕动减慢,使药液过早,过量释放。且老年人肝肾功能减退,药物排泄减慢,易蓄积潴留。本组病例中多数病例合并用药,易加重消化系统及泌尿系统损害。对既往有肝脏疾病史、消化性溃疡疾病史等,应慎用双氯芬酸钠。
  
  参考文献
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