目的比较不同炮制方式对补骨脂的正常小鼠急性毒性影响。方法根据中国药典2015年版盐炙法制备盐补骨脂。8倍量水提取3次,每次1 h,制备生补骨脂和盐补骨脂的水提组分,粉碎药物,粉末过120目筛,制备生补骨脂和盐补骨脂的全组分,采用HPLC法、经典急性毒性实验法,进行补骨脂上述样品中补骨脂素和异补骨脂素的含量测定及正常小鼠急性毒性比较研究。结果生补骨脂全组分、盐补骨脂全组分、生补骨脂水提组分、盐补骨脂水提组分中补骨脂素百分含量分别为0.398 0%、0.481 3%、0.073 9%、0.072 7%,异补骨脂素百分含量分别为0.364 6%、0.454 1%、0.056 5%、0.051 1%。生补骨脂和盐补骨脂水提组分半数致死量（LD50）与95%可信限为49.212 g·kg^-1·d^-1(47.773⁵0.696 g·kg^-1·d^-1)和56.028 g·kg^-1·d^-1(54.074⁵8.067 g·kg^-1·d^-1),分别相当于临床70 kg的成人每kg体重日用量的344.5倍、392.2倍。生补骨脂和盐补骨脂全组分最大给药量（MFD）为40.032 g·kg^-1·d^-1和31.560 g·kg^-1·d^-1,分别相当于临床70 kg的成人每kg体重日用量的280.2、220.9倍。小鼠急性毒性症状主要有精神不佳、怠动、俯卧昏睡、抽搐、走路不稳。结论补骨脂不同炮制方式对小鼠急性毒性强度为:生补骨脂水提组分>盐补骨脂水提组分>盐补骨脂全组分>生补骨脂全组分,不同炮制方式补骨脂中补骨脂素与异补骨脂素含量越高,对正常小鼠急性毒性强度越大,提示补骨脂的毒性大小与补骨脂素和异补骨脂素含量高低呈正相关,其毒性物质基础、毒性作用特点及毒性作用机制还需进一步研究。