目的　研究过氧化物酶体增生因子激活受体α和γ（PPARα和PPARγ）配体对游离脂肪酸（FFA）介导的胰岛β细胞损害的干预作用。方法　应用PPARα配体氯贝丁酯及PPARγ配体曲格列酮（troglitazone，TGZ）和噻唑烷二酮（thiazolidinedione，TZD）处理大鼠胰岛素瘤细胞系β细胞（INS-1细胞），采用细胞活力和DNA片段梯度分析评价PPARα和PPARγ配体对FFA诱导的INS-1细胞损害的影响。结果　INS-1细胞与0.25～1mmol/L的FFA孵育24h后细胞活力下降，1mmol/L的FFA可诱导INS-1细胞发生凋亡。比较是否使用氯贝丁酯（100μmol/L）、TGZ（10μmol/L）和TZD（100μmol/L）处理β细胞的结果，发现这些配体可保护INS-1细胞免于FFA的细胞毒性（包括脂性凋亡）作用。结论　FFA可介导β细胞发生明显的脂毒性和脂性凋亡，应用PPARα和PPARγ配体可能具有保护β细胞免于FFA的细胞毒性的作用。