褪黑素对脑出血大鼠血肿周围GDNF、NGB表达的影响

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目的 探讨褪黑素促进脑出血后内源性神经保护和修复的作用及其相关机制. 方法 130只健康SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组(10只)、假手术组(40只)、脑出血模型组(40只)、褪黑素组(40只),后2组采用Rosenberg法建立脑出血模型,褪黑素组术后每天1次腹腔注射1 mg/mL褪黑素(10 mL/kg).分别于脑出血后12h、ld、2d、4d、7d时应用修正神经功能缺损评分(mNSS)对各组大鼠进行神经行为学评分,免疫组织化学染色检测血肿周围脑组织中内源性胶质源性神经生长因子(GDNF)、脑红蛋白(NGB)阳性细胞表达,荧光实时定量PCR技术分析GDNFmRNA、NGBmRNA转录水平的动态变化,Western blotting检测GDNF蛋白表达. 结果 脑出血后1d、2d、4d、7d时,褪黑素组mNSS评分均明显低于脑出血模型组,差异均有统计学意义(P<0.05).脑出血后12h时脑出血模型组、褪黑素组GDNF阳性细胞表达明显升高,7d时仍高于正常对照组,且脑出血后各时间点褪黑素组GDNF、NGB阳性细胞表达均明显高于脑出血模型组,差异均有统计学意义(P<0.05).脑出血模型组GDNF mRNA转录水平在脑出血后1d时达到峰值,7d时仍高于正常对照组;褪黑素组GDNF mRNA转录水平在脑出血后12h时升高到峰值;脑出血模型组NGB mRNA转录水平在脑出血后1d时达到峰值,4d、7d时水平再次升高;褪黑素组NGBmRNA转录水平在脑出血后12h时升高到峰值,7d时再次升高.脑出血后12h、4d、7d时,褪黑素组GDNF蛋白表达明显高于脑出血模型组,差异均有统计学意义(P<0.05). 结论 褪黑素可能是通过诱导GDNF、NGB早期表达从而具有促进内源性神经保护和修复的作用。

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