目的:本文以α-萜品醇(TER)为先导化合物与直链脂肪酸通过酯化反应合成系列萜品醇酯[丁酸萜品醇酯(TERC4)、己酸萜品醇酯(TER-C6)、庚酸萜品醇酯(TER-C7)、癸酸萜品醇酯(TER-C10)、十二酸萜品醇酯(TER-C12)、十四酸萜品醇酯(TER-C14)、十八酸萜品醇酯(TER-C18)、油酸萜品醇酯(TER-dC18)],并考察α-萜品醇酯对格列美脲(GMPD)的促渗透活性及优选促透剂的皮肤刺激性。方法:采用水平扩散池以离体家兔皮肤为屏障进行体外透过试验,系统考察了α-萜品醇酯类衍生物及常用促透剂[L-薄荷醇(M)、月桂氮艹卓酮(azone)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)]对GMPD的促渗活性并确定最优处方。采用家兔自身对照,单次/多次给药皮肤刺激性实验及组织学评价法考察TER及TER-C14对家兔皮肤的刺激性。结果:在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)溶液中,所有促渗剂均有显著的促透作用(P <0. 05); TER-C14、TER-dC18的促渗作用均显著高于TER(P<0. 05);而制成压敏胶分散型(DIA)贴剂后,仅TER、TER-C6、TER-C14、TER-dC18及M均有显著促渗作用(P <0. 05),当5%TER-C14与5%M联合应用时,GMPD的24 h累积透过量是空白组的3. 95倍。皮肤刺激性实验及组织学评价结果均表明TER和TER-C14均无明显的刺激性。结论:α-萜品醇酯衍生物对GMPD有显著促透活性且皮肤刺激性低,可作为促透剂候选化合物进一步深入研究。