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[摘 要] 目的 探讨基于动态血压指导的高血压变异性治疗方案及其近期治疗效果。方法 选取原发性高血压患者150例，其中A组30例，给予常规治疗方案。B组120例，根据24h动态血压监测结果，分为B1组（杓型）、B2组（非杓型）、B3组（超杓型）、B4组（反杓型）、B5组（晨峰高血压组），给予个体化分时段给药方案。治疗6个月后，比较各组各时段收缩压（SBP）、舒张压（DBP）的标准差（SD）和变异系数（CV），以及肾动脉阻力指数（RI）。结果 B1组～B5组与A组比较，24hSBPSD、24hDPBSD、24hSBPCV、24hDPB CV、nSBPCV、nDBPCV以及主肾动脉RI、叶段动脉RI、叶间动脉RI均显著减小差异有统计学意义（P<0.01）。上述指标在B1组～B5组组间两两比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 基于动态血压指导的高血压变异性治疗方案具有较好的临床效果，显著调节了24h血压和夜间血压水平，发挥了对肾脏的保护作用，个体化分时段给药方案优于常规治疗方案。
[关键词] 原发性高血压;24小时动态血压;血压变异性
中图分类号：R544.1
文献标识码：A
文章编号：1009-816X（2019）03-0248-04
doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.03.016
随着对高血压病研究的进展，血压昼夜节律的变化成为关注的热点内容。研究表明，24小时动态血压水平可以较准确地反映患者血压日夜的变化规律，且与靶器官损害的发生关系密切[1]，清晨血压变异程度增高明显增加高血压患者靶器官损害的风险[2]。因此，对于高血压的个体化治疗还应考虑血压的昼夜节律变化。本文在动态血压检测的指导下给予不同类型高血压变异性患者采取不同的治疗方案，取得了较为满意的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选取2016年1月至2016年12月期間在本院心内科门诊符合条件的原发性高血压患者150例。采用随机数字表法，将患者分为A组30例、B组120例。根据B组24h动态血压监测情况，按照血压波动的昼夜节律分组：（1）B1组：杓型，夜间血压下降率10%～20%;（2）B2组：非杓型，夜间血压下降率<10%;（3）B3组：超杓型，夜间血压下降率>20%;（4）B4组：反杓型，夜间血压没有下降，反而不同程度升高;（5）B5组：晨峰高血压组：晨峰血压差值≥23.58mmHg，血压晨峰是指起床后2小时收缩压的平均值减去夜间睡眠时最低平均收缩压（夜间血压最低值及前后共3次收缩压的平均值）。如患者同时有晨峰血压增高和昼夜节律变化，优先归入B5组。纳入标准：（1）按照《中国高血压防治指南》（2010年修订版）[3]，符合原发性高血压的诊断标准;（2）初诊患者，近十天内未使用过降压药;（3）尚无明显的靶器官损害;（4）年龄50～80岁;（5）依从性良好，能规律随诊或随访。排除标准：（1）继发性高血压;（2）可能影响血压的其他疾病;（3）心、肝、肾功能不全，恶性肿瘤等;（4）妊娠、哺乳期妇女;（5）精神疾患者;（6）近3个月内参加过其他临床试验者。中止、脱离、剔除标准：（1）患者退出研究或失访;（2）未按既定方案诊疗;（3）指标不全，影响指标评价。
1.2 方法：采集各组受试者的年龄、性别、身高、体质量以及既往病史等。于患者治疗前，检测外周血空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肌酐（Cr）等水平。
1.2.1 治疗方法：A组给予常规降压治疗方案，选用长效降压药，如贝那普利片10mg/d、氯沙坦钾片100mg/d、氨氯地平片5mg/d、美托洛尔缓释片47.5mg/d、氢氯噻嗪片12.5mg/d，根据诊室血压监测结果调整治疗方案，必要时联合用药和（或）增加药物剂量，控制诊室血压平均值达到140/90mmHg以下。B组给予基于动态血压检测指导的高血压变异性治疗方案，选用长效降压药，根据动态血压和诊室血压监测结果相结合来调整治疗方案，必要时联合用药和（或）增加药物剂量，控制24小时平均血压达到130/80mmHg以下。（1）B1组：降压治疗方案同A组;（2）B2组：在晚上18：00给予贝那普利片10mg/d或氯沙坦钾片100mg/d，单药治疗难以控制血压，联合使用美托洛尔缓释片47.5mg/d和（或）氢氯噻嗪片12.5mg/d，必要时增加药物剂量;（3）B3组：在上午8：00给药，用药方案同A组;（4）B4组：在晚上睡觉前给药，用药方案同B2组;（5）B5组：在清晨觉醒时给予美托洛尔缓释片47.5mg/d，单药治疗难以控制血压，联合使用贝那普利片10mg/d或氯沙坦钾片100mg/d，必要时联合使用氢氯噻嗪片12.5mg/d、氨氯地平片5mg/d及增加药物剂量。
1.2.2 动态血压：采用MGY-ABP1型无创携带式动态血压监测仪（北京美高仪公司）予以24小时动态血压监测。选择适宜的袖带，缚于左上臂（至少包裹80%上臂），受试者日常生活不受限制。白昼（6：00～22：00）测量间隔30min，夜间（22：00～次日6：00）测量间隔60min。夜间血压下降率=（白昼平均值-夜间平均值）/白昼平均值。于治疗前及治疗6个月后，行24小时动态血压监测，评价各组各时段（包括24h、日间、夜间）的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）的标准差（SD）和变异系数（CV）[4]。SD=（日间血压标准差×14+夜间血压标准差×6）/20，CV=标准差/平均血压。
1.2.3 肾动脉血流指标：采用HD-11型彩色多普勒超声仪（PHILIPS公司），频率设定3.5MHz，于治疗前及治疗6个月后，对各组患者行肾动脉超声检查。患者取仰卧位、侧卧位，待屏幕显示肾动脉血流后，分别测量左、右侧主肾动脉、叶段动脉、叶间动脉的收缩期峰值流速（Vs）、舒张末期流速（Vd），计算各级肾动脉阻力指数[RI=（Vs-Vd）/Vs][5]。每项指标连续测量3～5个心动周期，取平均值。 1.3 统计学处理：采用SPSS22.0版软件分析，计量资料以（x -±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD检验（方差齐）或Games-Howell检验（方差不齐），P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 比较各组患者一般资料及生化指标：研究过程中，A、B组均有个别患者因失访、未按规定诊疗等原因中断研究，实际完成研究患者143例，其中A组28例，B组115例。A组、B1组～B5组的年龄、FPG、TC、TG、LDL-C、Cr水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 昼夜血压变异性和血压指标：B1组～B5组与A组比较，24hSBPSD、24hDPBSD、24hSBPCV、24hDPBCV、nSBPCV、nDBPCV显著减小（P<0.01）。在各时间段（24h、日间、夜间）SBP、DBP的SD和CV方面，B1组～B5组组间两两比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.3 各组患者治疗前后诊室血压水平比较：经过6个月的治疗，A组及B1组～B5组平均收缩压、平均舒张压水平均不同程度的降低（P<0.05或P<0.01），其中B1组～B5组平均收缩压、平均舒张压水平改善更为显著（P<0.01），见表3。
2.4 肾动脉血流指标：经过6个月的治疗，A组主肾动脉RI、叶段动脉RI、叶间动脉RI均无显著变化（P>0.05）;B1组～B5组主肾动脉RI、叶段动脉RI、叶间动脉RI均不同程度的降低（P<0.05或P<0.01）;B1组～B5组与A组比较，主肾动脉RI、叶段动脉RI、叶间动脉RI均显著减小（P<0.05）。B1组～B5组组间，主肾动脉RI、叶段动脉RI、叶间动脉RI两两比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。
3 讨论
生理状态下机体血压呈现昼夜节律变化，呈“雙峰一谷”形状的杓型曲线[6]，这与交感神经系统活性关系密切[7]。在原发性高血压的昼夜节律类型构成中，主要为杓型，近年来研究发现非杓型、超杓型、反杓型和晨峰高血压患者也较为多见[8]。近年来研究发现，血压昼夜节律紊乱容易导致心血管系统长期遭受高压冲击，引发内皮细胞遭到不同程度的损伤，进而损伤靶器官。肾脏是高血压病的主要靶器官之一，良性肾小动脉硬化症为其损伤的早期病理表现，而肾动脉RI增高被认为是肾动脉硬化的可靠指标[9]。既往研究也发现，肾动脉RI与血压昼夜节律密切相关，非杓形血压、高血压晨峰可引起肾动脉阻力增加[10]。
随着对高血压研究的不断深入，其临床治疗已从最初的单纯控制血压，继而发展到强调靶器官的保护。如何改善血压的变异，减少并发症的发生，成为当前高血压治疗领域需要解决的新问题。新近研究表明，血压昼夜节律异常是多种靶器官损害[11]、心血管不良事件[12]、脑血管意外[13]和死亡[14]的独立预测因素。然而，《中国高血压防治指南2010》未对如何改善血压变异作出建议。《老年人异常血压波动临床诊疗中国专家共识》建议针对老年高血压患者不同的血压昼夜节律和晨峰血压增高，采取非药物治疗结合药物治疗、服用长效降压药物、分时段给药等方法[15]。基于此认识，本文在动态血压的指导下，根据高血压患者血压变异性的特点，采取个体化分时段给药的方法治疗，旨在有针对性地改善血压变异性，提高对靶器官的保护作用。如针对晨峰高血压患者在清晨觉醒时给予β受体阻滞剂减少交感系统的即刻激活;对于夜间血压下降不足甚至更高的患者，利用ACEI和ARB药物抑制夜间RAAS系统的激活，以及β受体阻滞剂减少夜间交感系统的兴奋，来减少夜间血压增高;同时根据患者动态血压的高点，结合药物发挥作用的高峰时间，采取不同时间给药。
本研究结果显示，基于动态血压监测指导的治疗方案在降低24h血压和夜间血压水平方面优于常规治疗方案的效果。在各时间段调节血压水平和肾脏保护方面具有相似的效果。这与类似研究的结果是一致的[16]。限于随访时间较短，未对心血管不良事件、靶器官损伤进行统计，而这对于分析远期的治疗效果更具有说服力，这是本研究的局限性，尚待进一步研究。综上所述，基于动态血压指导的高血压变异性治疗方案具有较好的临床效果，显著调节了24h血压和夜间血压水平，发挥了对肾脏的保护作用，个体化分时段给药方案优于常规治疗方案，对于原发性高血压的临床治疗具有一定的指导和借鉴意义。
参考文献
[1]Poveda García MI， Del Pino Y Pino MD， Alarcón Rodriguez R， et al. The value of ABPM and subclinical target organ damage parameters in diagnosis of resistant hypertension[J].Nefrologia，2018，S0211-6995（18）：30071-30077.
[2]姜娜，黄丽红.老年原发性高血压患者血压晨峰现象与靶器官损害的相关性研究[J].医学与哲学，2016，37（24）：31-33，46.
[3]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南（2010年修订版）[J].中华高血压杂志，2011，19（8）：701-743.
[4]江金锋，邹文博，蔡文钦，等.正常血压者血压变异性与血压节律的相关性[J].中华高血压杂志，2017，25（10）： 950-955.
[5]高爽，马帅，张放，等.血栓性微血管病患者肾动脉阻力指数与肾功能的相关性研究[J].中华急诊医学杂志，2016，25（1）：73-78.
[6]奉光举，袁星星.65岁以上老年人不同高血压类型125例的性别差异分析[J].广东医学，2017，38（z1）：189-191. [7]姜文锡，张学智，顾明亮，等.交感神经系统参与高血压形成的机制及研究进展[J].中华医学遗传学杂志，2013，30（5）：565-569.
[8]樊瑞芬，赵莲英，瞿峰，等.原发性高血压患者高血压类型、脉压、脉压指数与早期肾损害的关系[J].山东医药，2014，54（7）：13-15.
[9]Liu KH， Chu WW， Kong AP， et al. Associations of intra-renal arterial resistance index with chronic kidney disease and carotid intima-media thickness in type 2 diabetes mellitus[J]. Diabetes Res Clin Pract，2011，92（2）：e37-40.
[10]方波，陈国雄，邹曙东，等.血压昼夜节律与肾动脉阻力指数相关性研究[J].心脑血管病防治，2012，12（5）：356-365.
[11]Okutucu S， Civelekler M， Aksoy H， et al. Assessment of pupillary autonomic functions by dynamic pupillometry in different circadian arterial blood pressure patterns[J]. Blood Press Monit，2018，23（4）：203-209.
[12]Sieminski M， Szypenbejl J， Partinen E. Orexins， Sleep， and Blood Pressure[J]. Curr Hypertens Rep，2018，20（9）：79.
[13]Kakaletsis N， Ntaios G， Milionis H， et al. Prognostic value of 24-h ABPM in acute ischemic stroke for short-， medium-， and long-term outcome： a systematic review and meta-analysis[J]. Int J Stroke，2015，10（7）：1000-1007.
[14]Verdecchia P， Angeli F， Mazzotta G， et al. Day-night dip and early-morning surge in blood pressure in hypertension： prognostic implications[J]. Hypertension，2012，60（60）：34-42.
[15]中國老年医学学会高血压分会.老年人异常血压波动临床诊疗中国专家共识[J].中华高血压杂志，2017，25（2）：132-139
[16]赵艳，韩宁，赵洪民，等.替米沙坦不同给药时间治疗各种高血压类型疗效研究[J].中国全科医学，2011，14（10）：1101-1103.
（收稿日期：2018-12-16）
[关键词] 原发性高血压;24小时动态血压;血压变异性
中图分类号：R544.1
文献标识码：A
文章编号：1009-816X（2019）03-0248-04
doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.03.016
随着对高血压病研究的进展，血压昼夜节律的变化成为关注的热点内容。研究表明，24小时动态血压水平可以较准确地反映患者血压日夜的变化规律，且与靶器官损害的发生关系密切[1]，清晨血压变异程度增高明显增加高血压患者靶器官损害的风险[2]。因此，对于高血压的个体化治疗还应考虑血压的昼夜节律变化。本文在动态血压检测的指导下给予不同类型高血压变异性患者采取不同的治疗方案，取得了较为满意的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选取2016年1月至2016年12月期間在本院心内科门诊符合条件的原发性高血压患者150例。采用随机数字表法，将患者分为A组30例、B组120例。根据B组24h动态血压监测情况，按照血压波动的昼夜节律分组：（1）B1组：杓型，夜间血压下降率10%～20%;（2）B2组：非杓型，夜间血压下降率<10%;（3）B3组：超杓型，夜间血压下降率>20%;（4）B4组：反杓型，夜间血压没有下降，反而不同程度升高;（5）B5组：晨峰高血压组：晨峰血压差值≥23.58mmHg，血压晨峰是指起床后2小时收缩压的平均值减去夜间睡眠时最低平均收缩压（夜间血压最低值及前后共3次收缩压的平均值）。如患者同时有晨峰血压增高和昼夜节律变化，优先归入B5组。纳入标准：（1）按照《中国高血压防治指南》（2010年修订版）[3]，符合原发性高血压的诊断标准;（2）初诊患者，近十天内未使用过降压药;（3）尚无明显的靶器官损害;（4）年龄50～80岁;（5）依从性良好，能规律随诊或随访。排除标准：（1）继发性高血压;（2）可能影响血压的其他疾病;（3）心、肝、肾功能不全，恶性肿瘤等;（4）妊娠、哺乳期妇女;（5）精神疾患者;（6）近3个月内参加过其他临床试验者。中止、脱离、剔除标准：（1）患者退出研究或失访;（2）未按既定方案诊疗;（3）指标不全，影响指标评价。
1.2 方法：采集各组受试者的年龄、性别、身高、体质量以及既往病史等。于患者治疗前，检测外周血空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肌酐（Cr）等水平。
1.2.1 治疗方法：A组给予常规降压治疗方案，选用长效降压药，如贝那普利片10mg/d、氯沙坦钾片100mg/d、氨氯地平片5mg/d、美托洛尔缓释片47.5mg/d、氢氯噻嗪片12.5mg/d，根据诊室血压监测结果调整治疗方案，必要时联合用药和（或）增加药物剂量，控制诊室血压平均值达到140/90mmHg以下。B组给予基于动态血压检测指导的高血压变异性治疗方案，选用长效降压药，根据动态血压和诊室血压监测结果相结合来调整治疗方案，必要时联合用药和（或）增加药物剂量，控制24小时平均血压达到130/80mmHg以下。（1）B1组：降压治疗方案同A组;（2）B2组：在晚上18：00给予贝那普利片10mg/d或氯沙坦钾片100mg/d，单药治疗难以控制血压，联合使用美托洛尔缓释片47.5mg/d和（或）氢氯噻嗪片12.5mg/d，必要时增加药物剂量;（3）B3组：在上午8：00给药，用药方案同A组;（4）B4组：在晚上睡觉前给药，用药方案同B2组;（5）B5组：在清晨觉醒时给予美托洛尔缓释片47.5mg/d，单药治疗难以控制血压，联合使用贝那普利片10mg/d或氯沙坦钾片100mg/d，必要时联合使用氢氯噻嗪片12.5mg/d、氨氯地平片5mg/d及增加药物剂量。
1.2.2 动态血压：采用MGY-ABP1型无创携带式动态血压监测仪（北京美高仪公司）予以24小时动态血压监测。选择适宜的袖带，缚于左上臂（至少包裹80%上臂），受试者日常生活不受限制。白昼（6：00～22：00）测量间隔30min，夜间（22：00～次日6：00）测量间隔60min。夜间血压下降率=（白昼平均值-夜间平均值）/白昼平均值。于治疗前及治疗6个月后，行24小时动态血压监测，评价各组各时段（包括24h、日间、夜间）的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）的标准差（SD）和变异系数（CV）[4]。SD=（日间血压标准差×14+夜间血压标准差×6）/20，CV=标准差/平均血压。
1.2.3 肾动脉血流指标：采用HD-11型彩色多普勒超声仪（PHILIPS公司），频率设定3.5MHz，于治疗前及治疗6个月后，对各组患者行肾动脉超声检查。患者取仰卧位、侧卧位，待屏幕显示肾动脉血流后，分别测量左、右侧主肾动脉、叶段动脉、叶间动脉的收缩期峰值流速（Vs）、舒张末期流速（Vd），计算各级肾动脉阻力指数[RI=（Vs-Vd）/Vs][5]。每项指标连续测量3～5个心动周期，取平均值。 1.3 统计学处理：采用SPSS22.0版软件分析，计量资料以（x -±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD检验（方差齐）或Games-Howell检验（方差不齐），P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 比较各组患者一般资料及生化指标：研究过程中，A、B组均有个别患者因失访、未按规定诊疗等原因中断研究，实际完成研究患者143例，其中A组28例，B组115例。A组、B1组～B5组的年龄、FPG、TC、TG、LDL-C、Cr水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 昼夜血压变异性和血压指标：B1组～B5组与A组比较，24hSBPSD、24hDPBSD、24hSBPCV、24hDPBCV、nSBPCV、nDBPCV显著减小（P<0.01）。在各时间段（24h、日间、夜间）SBP、DBP的SD和CV方面，B1组～B5组组间两两比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.3 各组患者治疗前后诊室血压水平比较：经过6个月的治疗，A组及B1组～B5组平均收缩压、平均舒张压水平均不同程度的降低（P<0.05或P<0.01），其中B1组～B5组平均收缩压、平均舒张压水平改善更为显著（P<0.01），见表3。
2.4 肾动脉血流指标：经过6个月的治疗，A组主肾动脉RI、叶段动脉RI、叶间动脉RI均无显著变化（P>0.05）;B1组～B5组主肾动脉RI、叶段动脉RI、叶间动脉RI均不同程度的降低（P<0.05或P<0.01）;B1组～B5组与A组比较，主肾动脉RI、叶段动脉RI、叶间动脉RI均显著减小（P<0.05）。B1组～B5组组间，主肾动脉RI、叶段动脉RI、叶间动脉RI两两比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。
3 讨论
生理状态下机体血压呈现昼夜节律变化，呈“雙峰一谷”形状的杓型曲线[6]，这与交感神经系统活性关系密切[7]。在原发性高血压的昼夜节律类型构成中，主要为杓型，近年来研究发现非杓型、超杓型、反杓型和晨峰高血压患者也较为多见[8]。近年来研究发现，血压昼夜节律紊乱容易导致心血管系统长期遭受高压冲击，引发内皮细胞遭到不同程度的损伤，进而损伤靶器官。肾脏是高血压病的主要靶器官之一，良性肾小动脉硬化症为其损伤的早期病理表现，而肾动脉RI增高被认为是肾动脉硬化的可靠指标[9]。既往研究也发现，肾动脉RI与血压昼夜节律密切相关，非杓形血压、高血压晨峰可引起肾动脉阻力增加[10]。
随着对高血压研究的不断深入，其临床治疗已从最初的单纯控制血压，继而发展到强调靶器官的保护。如何改善血压的变异，减少并发症的发生，成为当前高血压治疗领域需要解决的新问题。新近研究表明，血压昼夜节律异常是多种靶器官损害[11]、心血管不良事件[12]、脑血管意外[13]和死亡[14]的独立预测因素。然而，《中国高血压防治指南2010》未对如何改善血压变异作出建议。《老年人异常血压波动临床诊疗中国专家共识》建议针对老年高血压患者不同的血压昼夜节律和晨峰血压增高，采取非药物治疗结合药物治疗、服用长效降压药物、分时段给药等方法[15]。基于此认识，本文在动态血压的指导下，根据高血压患者血压变异性的特点，采取个体化分时段给药的方法治疗，旨在有针对性地改善血压变异性，提高对靶器官的保护作用。如针对晨峰高血压患者在清晨觉醒时给予β受体阻滞剂减少交感系统的即刻激活;对于夜间血压下降不足甚至更高的患者，利用ACEI和ARB药物抑制夜间RAAS系统的激活，以及β受体阻滞剂减少夜间交感系统的兴奋，来减少夜间血压增高;同时根据患者动态血压的高点，结合药物发挥作用的高峰时间，采取不同时间给药。
本研究结果显示，基于动态血压监测指导的治疗方案在降低24h血压和夜间血压水平方面优于常规治疗方案的效果。在各时间段调节血压水平和肾脏保护方面具有相似的效果。这与类似研究的结果是一致的[16]。限于随访时间较短，未对心血管不良事件、靶器官损伤进行统计，而这对于分析远期的治疗效果更具有说服力，这是本研究的局限性，尚待进一步研究。综上所述，基于动态血压指导的高血压变异性治疗方案具有较好的临床效果，显著调节了24h血压和夜间血压水平，发挥了对肾脏的保护作用，个体化分时段给药方案优于常规治疗方案，对于原发性高血压的临床治疗具有一定的指导和借鉴意义。
参考文献
[1]Poveda García MI， Del Pino Y Pino MD， Alarcón Rodriguez R， et al. The value of ABPM and subclinical target organ damage parameters in diagnosis of resistant hypertension[J].Nefrologia，2018，S0211-6995（18）：30071-30077.
[2]姜娜，黄丽红.老年原发性高血压患者血压晨峰现象与靶器官损害的相关性研究[J].医学与哲学，2016，37（24）：31-33，46.
[3]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南（2010年修订版）[J].中华高血压杂志，2011，19（8）：701-743.
[4]江金锋，邹文博，蔡文钦，等.正常血压者血压变异性与血压节律的相关性[J].中华高血压杂志，2017，25（10）： 950-955.
[5]高爽，马帅，张放，等.血栓性微血管病患者肾动脉阻力指数与肾功能的相关性研究[J].中华急诊医学杂志，2016，25（1）：73-78.
[6]奉光举，袁星星.65岁以上老年人不同高血压类型125例的性别差异分析[J].广东医学，2017，38（z1）：189-191. [7]姜文锡，张学智，顾明亮，等.交感神经系统参与高血压形成的机制及研究进展[J].中华医学遗传学杂志，2013，30（5）：565-569.
[8]樊瑞芬，赵莲英，瞿峰，等.原发性高血压患者高血压类型、脉压、脉压指数与早期肾损害的关系[J].山东医药，2014，54（7）：13-15.
[9]Liu KH， Chu WW， Kong AP， et al. Associations of intra-renal arterial resistance index with chronic kidney disease and carotid intima-media thickness in type 2 diabetes mellitus[J]. Diabetes Res Clin Pract，2011，92（2）：e37-40.
[10]方波，陈国雄，邹曙东，等.血压昼夜节律与肾动脉阻力指数相关性研究[J].心脑血管病防治，2012，12（5）：356-365.
[11]Okutucu S， Civelekler M， Aksoy H， et al. Assessment of pupillary autonomic functions by dynamic pupillometry in different circadian arterial blood pressure patterns[J]. Blood Press Monit，2018，23（4）：203-209.
[12]Sieminski M， Szypenbejl J， Partinen E. Orexins， Sleep， and Blood Pressure[J]. Curr Hypertens Rep，2018，20（9）：79.
[13]Kakaletsis N， Ntaios G， Milionis H， et al. Prognostic value of 24-h ABPM in acute ischemic stroke for short-， medium-， and long-term outcome： a systematic review and meta-analysis[J]. Int J Stroke，2015，10（7）：1000-1007.
[14]Verdecchia P， Angeli F， Mazzotta G， et al. Day-night dip and early-morning surge in blood pressure in hypertension： prognostic implications[J]. Hypertension，2012，60（60）：34-42.
[15]中國老年医学学会高血压分会.老年人异常血压波动临床诊疗中国专家共识[J].中华高血压杂志，2017，25（2）：132-139
[16]赵艳，韩宁，赵洪民，等.替米沙坦不同给药时间治疗各种高血压类型疗效研究[J].中国全科医学，2011，14（10）：1101-1103.
（收稿日期：2018-12-16）