壳寡糖（Oligochitosan，OCS），作为绿色饲料添加剂，具有许多重要的生物活性功能，如促进生长、抗氧化等，但对石斑鱼免疫调控机制的研究还未解读。本试验通过在基础试验饲料中添加0（对照组）、100、200、400、800、1600 mg/kg的壳寡糖，配制出5种试验饲料并投喂虎龙斑（Epinephelus fuscoguttatus ♀× Epinephelus lanceolatu ♂）4周后，分析饲料中添加壳寡糖对虎龙斑的生长、非特异性免疫、肠道菌群多样性以及抗病力的影响。结果显示：（1）壳寡糖能显著提高石斑鱼的增重率、降低饲料系数，但对肥满度和存活率无显著影响。（2）采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术对虎龙斑中肠的免疫基因表达进行检测，结果显示壳寡糖可显著提高免疫相关基因表达水平（p < 0.05），激活炎症因子TNF-α、IL-1β、TGF-β1、TOR、TLR3的表达，提高GPx、CAT、MnSOD的表达来改善抗氧化能力，并增加紧密连接蛋白ZO-1、ZO-2、ZO-3、Claudin-3α的表达。（3）通过微生物组高通量测序来揭示壳寡糖投喂石斑鱼的肠道微生物群落结构，结果表明，实验组和对照组肠道细菌优势类群丰度和α多样性无显著差异（p > 0.05）；但是800 mg/kg组的益生菌所占丰度增加，细菌群落β多样性差异明显，可改变其群落组成结构。（4）哈维弧菌（Vibrio harveyi）攻毒7天后，800 mg/kg组的累积死亡率显著低于对照组和其他实验组（p < 0.05），并显著改善肠道形态。研究表明：饲料中添加适量的壳寡糖能促进虎龙斑的生长、提高免疫力、改善肠道菌群及增强抗病力。