【摘 要】
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目的 探讨抗精神病药物利培酮对蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）-糖原合成酶激酶3p（glycogen synthase kinase 3β，GSK3β）信号通路的影响以及磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）在多巴胺D2受体基因（dopaminereceptorD2，DRD2）表达和Akt-GSK3β信号通路中的作用。方法正常培
【机 构】
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四川大学生物治疗国家重点实验室精神医学研究室,成都610041,华西医院心理卫生中心,华西医院心理卫生中心,四川大学生物治疗国家重点实验室精神医学研究室,成都610041,四川大学生物治疗国家重点实验
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目的 探讨抗精神病药物利培酮对蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）-糖原合成酶激酶3p（glycogen synthase kinase 3β，GSK3β）信号通路的影响以及磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）在多巴胺D2受体基因（dopaminereceptorD2，DRD2）表达和Akt-GSK3β信号通路中的作用。方法正常培养人胶质瘤细胞（U251），以未经任何处理的细胞为对照，应用Western印迹检测利培酮以及P13K抑制剂LY294002对U251细胞中Akt（Thr308和Ser473）和GSK3β（Ser9）磷酸化蛋白表达水平的影响，应用实时PCR检测利培酮以及PI3K抑制剂LY294002对U251细胞中DRD2表达的影响。结果利培酮能够增加U251细胞中Akt和GSK3β磷酸化蛋白的表达水平（P〈0．05），但DRD2表达水平无明显变化。利培酮介导的Akt和GSK313磷酸化蛋白的表达升高可以被LY294002抑制（P〈0．01，P％0．05），且LY294002可抑制DRD2的表达（P〈0．05）。结论利培酮能激活U251细胞中Akt-GSK3β信号通路，P13K是Akt-aSK3β信号通路和DRD2表达共同的调节位点。
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