通过对比顺铂腹腔化疗与静脉化疗前后大鼠血清抗苗勒管激素(AMH)水平及其卵巢内卵泡数量的变化,探讨不同化疗途径对卵巢储备功能的影响。
方法取8周龄的成熟雌性SD大鼠30只,采用随机数字表法编号后将大鼠随机分为3组,每组10只。腹腔化疗组:大鼠腹腔内注入0.2 ml顺铂稀释液(4 mg/ml)+1.8 ml生理盐水;静脉化疗组:大鼠尾静脉注入0.2 ml顺铂稀释液,腹腔内注入1.8 ml生理盐水;空白对照组:大鼠腹腔内注入2.0 ml生理盐水。采用ELISA法分别于化疗前[即化疗当日注射顺铂前(d0)]以及化疗后第10、20天(d10、d20)检测大鼠血清AMH水平;并于d20取大鼠双侧卵巢制作病理切片,显微镜下观察其最大切面的各级卵泡并计数。
结果(1)3组大鼠化疗前后不同时间血清AMH水平的比较:①组间比较:化疗后d10、d20,腹腔化疗组[分别为(64.5±2.9)、(68.6±3.4)ng/L]、静脉化疗组[分别为(76.1±4.9)、(91.3±3.9)ng/L]大鼠血清AMH水平均低于空白对照组[分别为(120.1±5.3)、(121.7±4.6)ng/L],分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01);且腹腔化疗组均低于静脉化疗组,分别比较,差异也均有统计学意义(P<0.01)。②组内比较:腹腔化疗组、静脉化疗组化疗前(即d0)大鼠血清AMH水平[分别为(101.4±3.8)、(101.7±4.0)ng/L],均高于各自的d10、d20,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01);且静脉化疗组d10低于d20,两者比较,差异也有统计学意义(P=0.011);但腹腔化疗组d10与d20比较,差异则无统计学意义(P=0.124)。空白对照组大鼠血清AMH水平,d0[(98.7±2.7)ng/L]低于d10、d20,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01);而d10与d20相比,差异则无统计学意义(P=0.427)。(2)3组大鼠化疗后d20卵巢内卵泡数的比较:化疗后d20,腹腔化疗组大鼠的卵泡数[(16±9)个]少于静脉化疗组、空白对照组[分别为(31±16)、(35±13)个],分别比较,差异均有统计学意义(P=0.018,P=0.003);而静脉化疗组大鼠的卵泡数略少于空白对照组,两组比较,差异无统计学意义(P=0.474)。
结论治疗浓度的顺铂经腹腔及静脉途径给药后大鼠血清AMH水平均明显下降,且经腹腔途径给药后大鼠血清AMH水平下降更明显、恢复排卵功能需要的时间更长。因此,选择静脉化疗可能较有利于卵巢储备功能的保护。