目的 以蛋白体（proteosomes）佐剂，非共价结合鼠疫F1-V重组蛋白为免疫原，探讨滴鼻免疫BALB／c小鼠后诱导的免疫应答和免疫保护效果。方法佐剂与鼠疫F1-V重组蛋白为免疫原非共价结合，滴鼻免疫BALB／c小鼠4次后，采用间接ELISA检测血清特异性抗F1-V的IgG和IgA抗体及抗体亚型分类，并检测鼻咽、肺、小肠及阴道灌洗液中特异性抗F1-V的黏液分泌型IgA；并用流式细胞术检测鼻相关淋巴组织淋巴细胞、脾淋巴细胞、肠系膜淋巴结及小肠PP结T淋巴细胞表型的变化。第4次免疫后7d，用100峨的鼠疫141强毒株进行腹腔攻毒。结果（1）以蛋白体为佐剂的鼠疫F1-V抗原与单纯的F1-V组相比，蛋白体疫苗组诱导血清IgG、IgA抗体显著升高（P〈0．01），同时蛋白体疫苗组能诱导鼻咽、肺、小肠和阴道内多个黏膜部位特异性IgA抗体的产生，尤其是肺和生殖道冲冼液内抗体升高极为显著（P〈0．01）；（2）蛋白体疫苗组主要引起IgG1型抗体，主要诱导TH2型免疫反应；（3）蛋白体疫苗组NALT和SP中CD^4＋/CD^8＋比值比PBS对照有显著增高（P〈0．01），MLN和PP中CD^4＋／CD^8＋比值与PBS对照差异无统计学意义（P〉0．05）。（4）小鼠100 LD50的鼠疫141强毒株腹腔攻毒后鼠疫F1-V重组蛋白组小鼠免疫保护率为0，而蛋白体佐剂疫苗组小鼠免疫保护率为67％。结论以自制的蛋白体为鼠疫F1-V抗原的佐剂滴鼻免疫小鼠，蛋白体不仅提高鼠疫F1-V抗原的系统免疫应答，而且能诱导小鼠呼吸道、消化道和生殖道局部黏膜免疫应答。蛋白体佐剂鼠疫疫苗对100 LD50的鼠疫141强毒株腹腔攻毒具有一定的免疫保护作用，这为鼠疫黏膜疫苗的研制提供候选材料，也为鼠疫黏膜疫苗深入研究奠定了基础。