探讨雌激素受体α(ERα)、肿瘤转移相关基因3(MTA3)在胰腺癌(PDAC)组织的表达以及其与胰腺癌上皮-间充质转化(EMT)的关系。
方法应用免疫组织化学,在人胰腺癌组织中检测ERα、MTA3以及EMT的关键因子:Snail、E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达,并在人胰腺癌细胞株中进行验证。
结果ERα大部分表达在胞质中,ERα的表达强度和患者的性别、肿瘤的分化等差异均无统计学意义。50%的胰腺癌患者中发现MTA3阳性,60%的胰腺癌患者中发现Snail阳性,E-cadherin在80%的胰腺癌病例中表达。MTA3但淋巴结阴性组的MTA3表达[阳性着色细胞数的百分比(PP):1.39分、免疫组织化学得分(IRS):2.67分]要高于淋巴结阳性组(PP:0.81分、IRS:2.06分),Snail表达在低分化组中的表达(PP:1.61分、IRS:3.50分)高于中-低分化(PP:1.54分、IRS:2.69分)和中分化组(PP:1.40分、IRS:2.67分)。E-cadherin则随着分化差而表达越弱,差异有统计学意义(P=0.026)。在MTA3表达阳性的患者中,仅有32%的病例Snail表达,低于Snail的平均表达;而在Snail表达阳性的病例中,E-cadherin表达的只有52%,也低于E-cadherin的平均表达。胰腺癌细胞株中的实验结果也验证了在人胰腺癌组织中的结果。
结论ERα、MTA3、Snail、E-cadherin信号通路各相关因子在人胰腺癌组织中均有表达,ERα可以作为一个靶点对此通路进行干预。ERα→MTA3→Snail→E-cadherin信号通路在部分PDAC细胞中存在。MTA3是EMT的抑制因子,MTA3高表达,EMT被抑制,肿瘤侵袭性低,分化较好。