建立新生小鼠炎症-缺氧缺血脑损伤模型。
方法本研究采用3 d龄C57BL/6小鼠，每组有3个独立检测指标，每个实验指标各6只，共144只。3 d龄新生小鼠腹腔内分别注射0.05 mg/kg、0.50 mg/kg的脂多糖(LPS)，24 h后检测小鼠体重增长情况，2，3，5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察脑梗死情况，苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织病理情况，以及末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法(TUNEL)检测脑组织细胞凋亡指数，根据结果确定一个对小鼠损伤不明显的剂量(即亚损伤剂量)。3 d龄新生小鼠结扎左侧颈总动脉后，置于8%O2缺氧舱分别缺氧(HI)20、40 min，24 h后检测小鼠体重、脑组织TTC、HE以及TUNEL染色，根据结果确定一个对小鼠脑损伤不明显的时间(即亚损伤时间)。最后，3 d龄新生小鼠分为两组：实验组(LPS＋HI组)及对照组(Sham组)。根据上述实验得出的结果，实验组小鼠予亚损伤剂量的LPS，2 h后再给予亚损伤的缺氧缺血时间；对照组给予磷酸盐缓冲液(PBS)腹腔内注射，2 h后假手术处理且不缺氧。24 h后检测小鼠体重，脑组织TTC、HE以及TUNEL染色。应用SPSS 23.0统计软件分析，计量资料以均值±标准差(Mean±SD)表示，多组间比较采用单因素方差分析(ANOVA)，方差齐性资料两两比较用SNK检验；方差不齐资料两两比较用Dunnett’s T3检验。两组间比较采用t检验。
结果LPS 0.05 mg/kg组体重[(2.81±0.14) g]与PBS组[(2.81±0.16) g]比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而LPS 0.50 mg/kg组体重[(2.63±0.09) g]较PBS组轻，差异有统计学意义(P<0.05)。HI 20组新生小鼠未见明显脑梗死及少量细胞凋亡[(2.80±1.74)%]，HI 40组新生小鼠大脑出现脑梗死灶及大量的细胞凋亡[(55.67±7.81)%]。最后，实验组(LPS＋HI组)体重[(2.66±0.09) g]较Sham组[(2.83±0.12) g]轻，差异有统计学意义(t＝2.565，P<0.05)，同时LPS＋HI组TTC染色显示明显脑梗死灶，HE染色显示神经细胞病理损伤形态，TUNEL法显示神经细胞凋亡LPS＋HI组[(52.17±9.50)%]比Sham组[(2.15±1.30)%]显著增加，差异有统计学意义(t＝12.873，P<0.05)。
结论LPS联合HI可加重新生小鼠脑损伤，提示炎症可对未成熟脑缺氧缺血性损伤起增敏作用。