LRIGl对人脑胶质瘤放疗敏感性的作用及其机制

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目的 探讨多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白1(LRIG1)对人脑胶质瘤细胞株U251放疗敏感性的影响及其机制。方法应用脂质体介导的基因转染技术将PEGFP—N1、PEGFP—LRIG1质粒分别转染人人脑胶质瘤U251细胞,G418(1000mg/L)筛选,建立稳定细胞株,采用克隆形成实验测定N1-U251及LRIG1-U251两组细胞的放射敏感性,Western blot法测定两组细胞中LRIGl及RAD51蛋白的表达差异,彗星分析法测定两组细胞双链DNA断裂的修复。结果成功建立高表达LRIG1的U251稳定细胞株,LRIG1-U251组(0.352±0.011)较N1-U251组(0.071±0.003)LRIG1基因表达明显上调(P〈0.01)。LRIG1基因表达上调后U251细胞的放射敏感性增加,放射增敏比为1.448。上调LRIGl基因明显抑制了RAD51基因的表达(P〈0.01)及照射后的高表达(P〈0.01)。彗星分析表明LRIG1基因的过表达将照射8h后U251细胞的Olive彗尾力矩由21.14±3.42增加至32.81±5.61(P〈0.05)。结论LRIGl可以增加人脑胶质瘤U251细胞的放射敏感性。机制可能是通过降低RAD51蛋白表达,进而抑制双链DNA损伤的修复。

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