丙型肝炎治疗的新进展:直接作用抗病毒药物和宿主靶向抗病毒药物

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全球大约2.4%的人口感染H C V,持续的丙型肝炎会导致肝硬化和肝癌。目前,H C V的标准化治疗方案仍然是聚乙二醇干扰素(PEGIFN)-2a或-2b联合利巴韦林(RBV),疗程1年。持续病毒学应答(SVR),在HCV基因1型或4型患者仅达40%~50%,在基因2型或3型患者可达到70%~90%[1,2]。但干扰素疗法的效果很大程度上取决于宿主的因素,如白介素IL-28基因型,血清趋化因子IP-10的表达水平,肥胖和肝纤维化程度等,且约8%的患者因对其耐受性差而中止治疗。近年来随着对HCV病毒学研究的深入,抗HCV治疗药物的开发已取得重要进展,不少新型抗HCV药物正在进行临床试验,部分已进入临床。主要包括直接作用抗病毒药物(DAAs)和宿主靶向抗病毒药物(HTAs)。根据作用机制不同,DAAs分为NS3/4A抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B抑制剂,HTAs分为micro-RNA122抑制剂和亲环素抑制剂。它们的高效性、耐药少、疗程短和使用方便等优点将给HCV的治疗带来一场革命。本文将从作用机制、疗效、耐药性等方面对它们进行总结。
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