【摘 要】
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目的检测HIV-1中枢特征性突变对中和抗体的中和敏感性，探讨其发生免疫逃逸的可能性。方法构建含有S446T、F396N、K429G、K337G、T319A、Q389K和N407T突变的HIV-1包膜假病毒，测定其感染靶细胞能力、对代表性广谱单克隆中和抗体PGT121、PGT135、VRC01、2G12、10E8和12A21的中和敏感性，分子构象模拟突变如何影响中和抗体的中和效果。结果7种突变假病毒
【机 构】
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首都医科大学附属北京佑安医院北京市肝病研究所 100069,中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心，北京 102206,中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心，北京 102206,首都医科大学
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目的检测HIV-1中枢特征性突变对中和抗体的中和敏感性，探讨其发生免疫逃逸的可能性。
方法构建含有S446T、F396N、K429G、K337G、T319A、Q389K和N407T突变的HIV-1包膜假病毒，测定其感染靶细胞能力、对代表性广谱单克隆中和抗体PGT121、PGT135、VRC01、2G12、10E8和12A21的中和敏感性，分子构象模拟突变如何影响中和抗体的中和效果。
结果7种突变假病毒均能被VRC01、2G12和10E8中和，表现为高度敏感，对PGT121和12A21均不敏感；对PGT135，F396N高度敏感，S446T、K429G和T319A为中度敏感，而K337G、Q389K和N407T均不敏感。分子构象模拟Q389突变为K时，Q389 NE2氮原子与T415 O原子形成的氢键消失，氨基酸侧链折叠可导致空间位阻增加，影响389位作为可接触残基与PGT135相互作用。
结论基于中枢特征性突变的HIV-1假病毒可发生免疫逃逸，突变病毒对PGT135中和敏感性降低。
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