【摘 要】
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黄连素(berberine)是从黄连中提取到的一种异喹啉类植物性生物碱,研究表明它能够显著增强肿瘤细胞对5-氟尿嘧啶(5-Fu)的敏感性,但具体的作用机制并不清楚。葡萄糖调节蛋白78(
【机 构】
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山西大学生物技术研究所; 山西大学生命科学学院; 山西大学生物医学研究院;
【基金项目】
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国家自然科学基金(31770382;81803791);1331工程协同创新中心和团队;山西省青年基金(201801D221249)
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黄连素(berberine)是从黄连中提取到的一种异喹啉类植物性生物碱,研究表明它能够显著增强肿瘤细胞对5-氟尿嘧啶(5-Fu)的敏感性,但具体的作用机制并不清楚。葡萄糖调节蛋白78(GRP78)是内质网中重要的应激蛋白,在肿瘤微环境的刺激下通常发生过表达并且能够分泌到胞外促进肿瘤进程。研究显示黄连素能够通过抑制GRP78分泌增强5-Fu的抗肿瘤活性,纳米粒子示踪检测结果进一步表明黄连素抑制了GRP78的外泌途径。机制研究发现,黄连素能够与ATP竞争性结合GRP78,使得GRP78的ATP酶活性丧失,最终导致GRP78由活性的单体形式转变为没有活性的二聚体或多聚体形式,失去其外泌功能。这一发现表明肿瘤微环境中GRP78的存在可能是肿瘤产生耐药性的重要原因。
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