[摘要] 目的 研究组织金属蛋白酶抑制物(TIMPs)及基质金属蛋白酶(MMPs)在不同鼠龄单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管间质中的表达变化，探讨其在老年大鼠肾小管间质损害中的作用。
　　方法 选用3月龄(青年)、26月龄(老年)大鼠制备UUO模型，采用病理及免疫组化等方法动态观察不同年龄大鼠UUO术后3、7、14d梗阻侧肾脏的组织学变化和TIMP—1、TIMP—2、MMP—2、MMP—9等在梗阻肾小管间质中的表达情况。 结果 TIMP—1、TIMP—2及MMP—2、MMP—9主要表达于肾小管上皮细胞和间质细胞。在对照组中，TIMP—1、TIMP—2仅微弱表达于青年鼠肾脏中，而在老年大鼠肾脏中其表达显著增加(TIMP—1 0．84±0．23 vs 2．17±0．85，P<0．01；TIMP-20．93±0．12 Vs 2．31±0．87，P<0．01)，MMP-2、MMP-9在正常青年鼠与老年鼠肾脏中均有表达，二者之间差异无显著性(P>0．05)。与对照组相比，3、2S月龄大鼠梗阻侧’肾脏的TIMP—1、TIMP—2及MMP—2、MMP—9在术后各时间点的表达均显著增高(P<0．01)，肾小管间质纤维化面积随UUO术后时间的延长而增加，且TIMP—1、TIMP—2的表达与肾小管间质纤维化面积呈正相关(TIMP—1，r＝0．816，P<0．01；TIMP—2，r＝0．851，P<0．01)。与3月龄UUO大鼠比较，26月龄UUO大鼠TIMP—1、TIMP—2在肾小管间质中各时间点的表达均显著增高(P<0．01)，肾小管间质纤维化面积在各时间点也明显增加(P<0．01)。
　　结论 TIMPs的高表达所致的MMPs/TIMPs比例失调可能促进老年大鼠肾小管间质损害的进程。
　　[关键词] 输尿管梗阻； 基质金属蛋白酶； 金属蛋白酶组织抑制剂