目的:观察不同时段给药对肾组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:建立5/6肾大部切除大鼠模型。随机分为6组,每组20只。治疗组大鼠在造模后次日分别于卯时及酉时两个不同时段予苯那普利灌胃。模型对照组及假手术组分别以等量生理盐水灌胃。检测各组大鼠肾功能;卯时酉时尿蛋白排泄率、24小时尿蛋白定量;免疫组化法检测肾组织HIF-1α及VEGF表达;RT-PCR法检测HIF-α及VEGFmRNA的表达;Westem-blot法检测HIF-1α及VEGF蛋白质的表达。结果:造模后大鼠SCr、BUN水平明显上升,模型对照组和假手术组的卯时及酉时SCr、BUN水平无明显差异;自第4周开始苯那普利卯时组SCr、BUN水平低于酉时组,苯那普利卯时组24小时尿蛋白定量及尿蛋白排泄率略高于酉时组,但没有统计学差异。免疫组化、RT-PCR及Western-blot检测显示苯那普利卯时组与酉时组HIF-1α的表达有明显差异。结论:不同时点给予苯那普利对HIF-1α表达的调节作用不同,对肾功能影响不同,早期肾衰病人酉时给药为最佳时机。