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目的通过建立单硝酸异山梨醇酯（ISMN）耐药动物模型,观察N-乙酰半胱氨酸（NAC）对预防硝酸酯耐药的实验效果,分析相关机制。方法取成年雄性新西兰大白兔32只,体质量（2500±200）g,随机分为对照组、常规组、耐药组和NAC组,每组8只。对照组不予用药;常规组经胃管灌服ISMN 25 mg,1/d;耐药组灌服ISMN 25 mg,1/12 h;NAC组同时灌服ISMN 25 mg和NAC 100 mg,1/12 h。7 d后处死所有实验兔,取腹主动脉,每5 mm剪为数段,分别检测血管环舒张反应以及血管组织总巯基（T-SH,微量酶标法）、超氧阴离子（O2-,化学比色法）、超氧化物歧化酶（SOD,黄嘌呤氧化酶法）、丙二醛（MDA,硫代巴比妥酸法）、内皮素-1（ET-1,双抗体夹心法）和亚硝酸盐（NO2-,硝酸还原酶法）水平。结果随着硝酸甘油（GTN）浓度的递增,各组腹主动脉血管环的舒张幅度都呈现不同程度的增加。耐药组血管环的舒张幅度均明显小于其他3组,差异有统计学意义（P均<0.01）;而对照组、常规组和NAC组之间的差异无统计学意义（P均>0.05）。当GTN浓度增至10-4mol/L时,对照组、常规组和NAC组的舒张幅度分别达到（98.91±1.99）%、（95.59±3.97）%和（93.18±6.36）%而耐药组仅达到（63.62±6.03）%,明显低于其他3组。T-SH含量和SOD活力由高到低依次为对照组、NAC组、常规组和耐药组,差异均有统计学意义（P均<0.05）;与之相反,O2-、MDA、ET-1和NO2-含量由高到低则依次为耐药组、常规组、NAC组和对照组,差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论口服NAC可通过增加血管组织的巯基含量、抑制ISMN诱发的氧化应激和缩血管物质的生成来预防硝酸酯的耐药性,进而充分发挥其扩血管效应。